前列腺癌类器官为精准治疗开辟了道路
由生物工程师Ankur Singh领导的一个多机构研究团队开发了研究工具,为一种几乎无法治疗的前列腺癌提供了新的思路,开辟了一条可能导致新疗法和一线希望的途径。
雄激素受体通路抑制剂可以延长晚期前列腺癌患者的生存期。但是,大约 20% 的患者在接受这种激素治疗后会发展为更晚期的神经内分泌前列腺癌,到目前为止,研究人员还没有有效的方法来研究这种进展。
“这些患者不再依赖激素驱动的过程,常规治疗对他们不起作用,”埃默里大学和乔治亚理工学院华莱士 H.库尔特生物医学工程系副教授辛格说。伍德拉夫理工学院机械工程学院。
“没有靶向治疗,所以有明确的临床需求,”他补充说。“但一个主要的挑战是,我们并不完全了解这些肿瘤的含义,它具有的肿瘤微环境类型,或导致对治疗产生抗性的因素。没有模型可以有效地研究这种癌症。”
“为了开始回答这些问题,Singh 和他的团队开发了一种前列腺癌类器官,可以帮助他们模拟患者特定的微环境。它可以为精准医学向前迈出重要一步,他们在《先进材料》杂志 11 月刊中对此进行了描述。类器官是从患者细胞中生长出来的微小的三维组织培养物。它们可以被设计成复制人体的不同器官,或模拟疾病。类器官完全在体外生产,是研究人员的宝贵工具,他们可以在不伤害患者的情况下在真实的人体微观解剖结构中探索靶向治疗。
科学家们在充当细胞外基质的凝胶中培养类器官——富含蛋白质的分子网络,围绕并支持体内细胞,帮助它们相互连接和交流,并在多种细胞功能中发挥关键作用。
Singh 在这项研究中的合作者此前开发了神经内分泌前列腺癌的 Matrigel 类器官模型——也就是说,他们在 Matrigel 中培养细胞,这是一种从小鼠肿瘤细胞中自然衍生的溶液。使用这些类器官,研究人员发现了一种名为 EZH2 的新治疗靶点,这是一种促进肿瘤生长的组蛋白修饰蛋白。使用 EZH2 抑制剂,他们能够减缓肿瘤的生长。
“EZH2 抑制剂可能需要高剂量,我们才刚刚开始了解控制 EZH2 活性的因素。而且,在某些患者中,EZH2 抑制剂可能无法完全消除肿瘤,”辛格说。