在患者接受针对癌性肿瘤的 T 细胞疗法之前,必须用化学疗法或放射疗法破坏患者的整个免疫系统。毒副作用是众所周知的,包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在,由加州大学洛杉矶分校的 Anusha Kalbasi 医学博士领导的一个研究小组与斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作,表明合成的 IL-9 受体可以让那些抗癌 T 细胞在不需要化疗的情况下完成工作。或辐射。正如周三在《自然》杂志上发表的,由斯坦福大学克里斯托弗·加西亚博士实验室设计的用合成 IL-9 受体设计的 T 细胞对小鼠肿瘤有效。

“当 T 细胞通过合成的 IL-9 受体发出信号时,它们获得了新的功能,不仅可以帮助它们战胜现有的免疫系统,还可以更有效地杀死癌细胞,”Kalbasi 说。“我现在有一位患者正在通过有毒化学疗法挣扎,只是为了消灭他现有的免疫系统,因此 T 细胞疗法可以有一个战斗的机会。但是使用这项技术,您可以在不必事先消灭免疫系统的情况下进行 T 细胞疗法。”

Kalbasi 是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究员,也是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院放射肿瘤学助理教授,他在医学博士 Antoni Ribas 的指导下开始了这项工作。研究。该研究还由宾夕法尼亚大学 Carl June 医学博士实验室的 Mikko Siurala 博士和斯坦福大学加西亚实验室的 Leon L. Su 博士领导。

“这一发现为我们打开了一扇门,让我们能够像输血一样给予 T 细胞,”Ribas 说。

Ribas 和 Garcia 在 2018 年发表的一篇论文中合作发表了一篇论文,该论文的重点是白细胞介素 2 (IL-2) 的合成版本,一种关键的 T 细胞生长细胞因子,可用于刺激用匹配的合成受体改造的 T 细胞合成的 IL-2。使用该系统,即使在将 T 细胞给予患者之后,也可以通过使用合成细胞因子(对体内其他细胞没有影响)治疗患者来操作 T 细胞。对这项工作很感兴趣,Kalbasi 和他的同事们对测试合成受体的修改版本感兴趣,这些受体传递来自共同 γ 链家族的其他细胞因子信号:IL-4、-7、-9 和 -21。

“很早就清楚,在合成的共同γ链信号中,IL-9信号值得研究,”Kalbasi说,并补充说与其他共同γ链细胞因子不同,IL-9信号通常在自然中不活跃发生的 T 细胞。合成的 IL-9 信号使 T 细胞具有干细胞和杀手样特性的独特组合,这使它们在对抗肿瘤方面更加强大。“在我们的一个癌症模型中,我们治愈了一半以上用合成 IL-9 受体 T 细胞治疗的小鼠。”