利用来自 15 种人脑转移瘤的 100,000 多个恶性和非恶性细胞的数据，加州大学旧金山分校的研究人员揭示了 7 种不同类型脑肿瘤中转移细胞的两种功能原型，每种都包含免疫细胞和非免疫细胞类型。他们的研究结果发表在 2 月 17 日的Cell杂志上，为转移性肿瘤的形成提供了潜在的路线图，可用于设计治疗方法以改善转移性患者的治疗。

由第一作者 Hugo Gonzalez 博士和资深作者 Jeroen Roose 博士和已故的 Zena Werb 博士领导的 UCSF 研究人员分析了转移性肿瘤细胞(MTC) 并确定了八种功能MTC 在七种转移性脑癌中表达的过程。他们发现这些专门和互补的过程在单个细胞内共同作用，形成了两种复发性细胞原型，一种是炎症细胞原型，另一种是增殖细胞原型，它们在每个转移性肿瘤中共存，并且都由免疫细胞形成。

脑转移是最常见的脑癌形式，其发生率几乎是始于脑部的癌症的十倍。尽管近年来脑转移瘤的治疗方案有所改善，但关于转移瘤的形成仍有很多需要了解的地方。

该团队结合了对来自不同癌症类型和实验模型的人脑组织转移的高维单细胞分析，以识别和了解表征患者转移形成过程的复发模式。他们还确定了类似的转移生态位或微环境，以及富含 T 细胞和转移相关巨噬细胞的免疫抑制基质，它们似乎在两种原型的动力学中发挥作用。

“这些原型在每个转移性肿瘤中共存，”冈萨雷斯说。“对于没有增殖的 MTC，这些细胞被重新编程以表达炎症、压力和其他变化条件的基因。这些肿瘤-免疫相互作用很可能正在塑造 MTC 的状态。”

来自著名癌症研究人员的启示

“Zena Werb 是第一个看到收集人类转移瘤并将其与单细胞转录组学和 CyTOF 等尖端技术相结合的潜力和可行性的人，”Gonzalez 说。“她相信，通过分析人脑转移瘤，我们可以确定由 MTC 协调的这些细胞过程与其特定微环境之间的关系。”

Werb 是世界著名的癌症生物学研究员，也是 UCSF 海伦迪勒家庭综合癌症中心基础科学副主任，他通过强调细胞的局部“邻域”在决定肿瘤生长和行为方面的关键作用改变了该领域。在四年的时间里，她的工作为免疫疗法和其他现代癌症治疗方法的兴起奠定了基础。Werb 于 2020 年去世，享年 75 岁，但她的遗产与她的同事们一起生活，她是他们的导师。