《Nature Aging》如何激活老年人免疫系统的“青春之泉”
研究结果确定了为什么老年人更容易感染传染病的原因。
由加州大学欧文分校(UCI)的研究人员领导的一项新研究确定了老年人比年轻人更容易感染传染病的一个原因,这是最近COVID-19大流行突出的一个重要社会问题。
这项研究的发现也为寻找新的潜在治疗靶点铺平了道路,这些靶点可以再生老年人的免疫系统,降低他们感染疾病的风险。
“通过这项研究,我们对为什么老年人更容易感染传染病有了新的理解,这将使我们能够确定潜在的新治疗方法。”资深作者Michael Demetriou说。第一作者、UCI病理学系助理教授Haik Mkhikian医学博士补充说:“我们已经发现了免疫系统的潜在青春之泉。”
文章题为“Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching”,发表在Nature Aging杂志。
T细胞免疫力随着年龄的增长而下降,从而增加了传染性疾病的严重程度和死亡率。T细胞是免疫系统的四分卫,协调免疫反应以抵抗感染。在蛋白质中加入复杂的支链碳水化合物(“聚糖”)会抑制T细胞的功能。
在这项研究中,研究人员发现,由于一种重要的糖代谢物(N-乙酰氨基葡萄糖)的年龄增长和T细胞细胞因子白细胞介素-7信号转导的增加,来自女性的T细胞中的支链聚糖比来自男性的多。
Demetriou说:“我们的研究表明,逆转分枝聚糖的升高可以恢复人类和小鼠的T细胞功能,并降低老年雌性小鼠沙门氏菌感染的严重程度。”
Mkhikian补充说:“这表明有几个潜在的新治疗靶点可以激活老T细胞,比如改变支链聚糖或年龄引发的血清N-乙酰氨基葡萄糖和IL-7信号的升高。”
与年龄相关的免疫功能障碍,即免疫衰老,可导致65岁及以上成人感染和肿瘤疾病的发病率和死亡率增加。例如,在美国,每年死于流感的人中,大约89%是65岁以上的人,尽管这个年龄段只占美国人口的15%左右。最近,严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的出现悲剧地突出了老年人对病毒感染的脆弱性。老年人发病率和死亡率的增加也发生于常见的细菌感染,如肠道病原体沙门氏菌引起的感染。此外,免疫接种的效力随着年龄的增长而下降,进一步增加了老年人感染的风险。发达国家人口的迅速老龄化加剧了这一问题,并加强了有效针对免疫衰老的干预措施的必要性。
以前的研究检查了高度纯化的老化T细胞亚群的转录组变化。在这项研究中,研究人员按年龄和性别分析了T细胞群,结果表明性别特异性差异,这意味着逆转老年人免疫功能障碍的有效干预可能需要性别特异性策略。