免疫疗法释放免疫系统的力量来对抗癌症。然而，对一些患者来说，免疫疗法不起作用，新的研究可能有助于解释原因。根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究，当被称为T淋巴细胞的免疫细胞浸润恶性肿瘤时，这些T细胞的遗传程序和它们随后遵循的发育路径可能会影响它们对免疫治疗的反应，并预测患者的总体生存。这些结果推翻了黑素瘤免疫反应的普遍模式，并提出了不同的治疗方法。

在5月9日发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的这项研究中，研究人员分析了数千个人类肿瘤样本，以及跨越许多数据集和肿瘤类型的单个人类T细胞，并将它们与许多T细胞在应对感染、癌症和疫苗(包括人类疫苗)时的行为模型进行了比较。他们发现，T细胞要么陷入早期激活状态，要么发展成记忆细胞，并通过当前的免疫疗法进行扩展。

“T细胞的行为并不是单一的，但我们可以理解它们的行为，并建立模型，以预测患者的预后和总体生存。”资深作者Niroshana Anandasabapathy博士说，他是Weill Cornell Medicine皮肤病学和皮肤病学微生物学和免疫学副教授，也是纽约长老会/Weill Cornell Medical Center黑色素瘤患者的执业皮肤科医生。

科学家们早就知道，免疫系统可以自己检测和消灭肿瘤细胞，但这个过程有时会中断，导致癌症的发展。以前的数据似乎支持这样一种理论，即一旦肿瘤形成，进入肿瘤的T淋巴细胞就会不断地看到肿瘤蛋白并对其做出反应，直到它们精疲力竭，无法攻击癌细胞。这一理论被用来解释一种被称为免疫检查点封锁的疗法的成功，这种疗法使用细胞信号来改善T细胞的反应，重新唤醒T细胞攻击和消灭肿瘤的能力。

然而，一些患者的肿瘤对免疫检查点封锁没有反应。为了找出原因，该团队开始研究更大的数据集，并比以往的研究更广泛地分析它们。

“我们希望采取一个完全无关的方法试图了解发生了什么时,T细胞进入肿瘤microenvironment-a真的天真,公正的方法,“Anandasabapathy博士说,他也是桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员,Englander精密医学研究所。

通过使用包含许多遗传标记和多种同步基因组策略的大型程序对细胞命运进行分类，阿南达萨巴帕蒂博士和她的合作者能够对肿瘤中的T细胞进行重新分类，并更好地模拟它们的发育过程。结果表明，浸润性T细胞在每个肿瘤中并不是都遇到相同的命运。与标准的观点相反，问题在于“启动失败”超出了早期激活和转换到记忆，而不是耗尽。长寿命记忆程序的丰富与黑色素瘤患者的总生存率和免疫检查点阻断治疗的成功反应密切相关。

除了预测结果，研究人员还希望找到改变结果的方法。例如，在缺乏T细胞的患者中，让T细胞通过发射失败并诱导肿瘤浸润记忆T细胞的形成，可以使没有反应的肿瘤对免疫检查点封锁敏感。

虽然目前的工作集中在恶性黑色素瘤上，但科学家们也发现，类似的现象可能是患者T细胞对其他类型癌症(包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌和肝癌)反应差异的基础。

“这项研究的力量实际上在于开辟了新的发现途径，并提出了更合理的治疗方法，”第一作者阿比纳夫·贾斯瓦尔(Abhinav Jaiswal)说，他是阿南达萨巴apathy博士实验室的威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences)的博士生。