一种通常与前列腺癌中雄激素受体活性相关的转录因子，最近被发现在控制脂质生物合成方面发挥作用，这是西北医学发表在《Nature Genetics》杂志上的一项研究成果。

该研究的资深作者、血液学和肿瘤学学部医学教授、医学博士Jindan Yu表示，被称为HOXB13的转录因子在晚期前列腺癌中被下调，释放脂质生物合成并加速癌症转移。

“HOXB13主要研究基因激活,但我们的研究显示其主要功能在脂质合成的转录镇压,”Yu说。

HOXB13是一种前列腺特异性蛋白，在前列腺发育过程中高度表达。它能增强雄激素受体(AR)功能，从而帮助前列腺细胞生长。

在前列腺癌，雄激素燃料不受控制的细胞生长和AR抑制剂治疗是主要的护理。然而，大多数转移性前列腺癌最终会对AR疗法产生耐药性，肿瘤最终会变得更像干细胞，从而减少对雄激素的依赖。既往研究表明，HOXB13与AR有显著的相互作用，但二者的表达模式并不匹配，随着癌症的进展，HOXB13下调而AR上调。

Yu说:“我们认为HOXB13缺失了一些东西，因为HOXB13和AR表达发生了分歧。”

在目前的研究中，科学家研究了HOXB13的非AR功能，发现转录因子在抑制脂质生物合成方面有一个完全独立的功能，作为人体正常防御癌症的一部分。然而，随着前列腺癌细胞失去谱系并产生治疗耐药性，它们也失去了前列腺特异性HOXB13的表达，从而导致可促进癌症转移的脂质生物合成的显著增加。

“这些细胞忘记了自己是谁，这使它们对AR抑制剂具有抵抗力，并有助于癌症扩散，”Yu说。

超过30%的治疗难治性前列腺癌患者hoxb13是阴性的，因此他们的肿瘤中脂质生物合成升高，因此靶向这一途径可能有助于延长晚期前列腺癌患者的生存期。

一种名为TVB-2640的药物已经在乳腺癌和小细胞肺癌的临床试验中，可能会有所帮助:这种药物抑制一种对脂质生物合成途径至关重要的酶，恢复一些正常的抑制作用，这种抑制作用是对细胞增殖和癌症的自然防御。

“现在，我们只需要确定使用这种药物的最佳人群，”于说。

这项研究还帮助解释了G84E的奇怪情况，HOXB13的家族突变增加了早发前列腺癌的风险，但G84E突变患者和非患者的癌症严重程度没有区别。这种疾病的发病机制此前未知，但目前的研究发现，这种突变破坏了脂质生物合成抑制，增加了前列腺特异性抗原(pSA)的水平，pSA是一种有时被用于筛查前列腺癌的生物标志物。

Yu和合著者William Catalona医学博士说，这些发现增加了一种可能性，即观察到的与G84E相关的早发性前列腺癌风险的增加可能是流行病学的诡计，而不是诊断时真正的致病突变。他是泌尿学教授，也是使用pSA作为前列腺癌筛查工具的先驱。

“这些患者有家族史，所以他们经常在更年轻的时候进行前列腺癌筛查，”Yu说。“对G84E患者的早期诊断确保了在早期阶段对疾病进行管理，这可能在G84E变得具有致病性并促进肿瘤转移之前治愈疾病，从而提供保护。”

由西北大学提供