Nature子刊:血液测试预测免疫治疗的反应
根据发表在《自然医学》杂志上的一项研究,一种血液肿瘤生物标志物可以预测免疫疗法对非小细胞肺癌患者的好处。
“这项研究的发现将帮助我们在免疫肿瘤学中识别和设计更好的血液生物标志物,”Young Kwang Chae说,他是医学博士,公共卫生硕士,工商管理硕士,血液学和肿瘤学部门的医学副教授,也是该研究的合著者。
Atezolizumab单药治疗,一种免疫检查点治疗,是一种有效治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤具有高程序性死亡配体1 (pD-L1)表达。当pD-L1与细胞外部结合时,它会告诉漫游的t细胞离开细胞。许多癌症上调pD-L1,帮助隐藏癌细胞,使其不被免疫系统发现。
然而,根据Chae,活检需要确定pD-L1水平,多达30%的NSCLC患者在诊断时可能没有足够高质量的组织活检来进行准确的生物标志物分析。
“我们经常遇到组织样本不足,无法对肺癌进行生物标志物分析的问题,因此开发一种基于血液的生物标志物很重要,它可以预测免疫治疗的反应,”蔡说,他也是西北大学(Northwestern University)罗伯特·h·卢里综合癌症中心(Robert H. Lurie Comprehensive cancer Center)的成员。
在这项纳入153名非小细胞肺癌患者的试验中,研究人员分析了循环肿瘤DNA (ctDNA)中的肿瘤突变负担(TMB),这是一种测量癌细胞DNA中发现的总突变的方法。高TMB的癌症与免疫检查点抑制剂治疗的积极反应有关。
在这些患者中,28名患者的TMB值较高,适合阿特唑单抗单药治疗,而91名患者的TMB值较低。值得注意的是,高TMB组略年轻,吸烟者更多。
所有患者均接受atezolizumab单药治疗,高TMB组对治疗的反应率更高,为35.7%,而低TMB组仅为5.5%。高TMB组的患者比低TMB组的患者生存时间更长。
据作者说,这些发现表明在ctDNA中测量TMB是对免疫检查点抑制剂治疗的患者进行分层的一个可行的选择。Chae说,虽然需要更多的工作来了解TMB和免疫检查点抑制剂治疗之间的关系——希望揭示出从治疗中获益最多的患者亚群——使用简单的血液测试选择治疗的基础是强大的。
蔡说:“它将使正确的治疗被交付给正确的患者群体。”