背景
瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员在2018年曾发表文章表明，2型糖尿病（T2D）可以重新分类为重度胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）、重度胰岛素抵抗糖尿病（SIRD）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD）和轻度年龄相关糖尿病（MARD），它们具有不同的患并发症。2021年11月，作者发表了新研究结果，强调了2型糖尿病的四个亚组之间的基因差异，表明导致这种疾病的原因不同。

本月他们发表在《糖尿病护理》杂志上新文章分析了这些亚组之间的 DNA 甲基化存在的差异，结果表明，不同组的2型糖尿病患者存在明显的表观遗传差异。这些表观遗传标记也与2型糖尿病常见并发症(如中风、心脏病和肾病)的不同风险有关。亚组特有的甲基化风险评分 (MRS) 可以预测糖尿病并发症。

研究设计与方法
研究人员分析了533新诊断为 2型糖尿病 受试者的血液中的全基因组中80万个位点的 DNA 甲基化——DNA甲基化是甲基基团附着在DNA分子上从而影响基因功能的化学过程。研究人员发现，这四个亚组的4.465个位点的DNA甲基化水平不同。他们构建了每个亚组独特的甲基化风险评分 (MRS)，其中包括主要的、亚组特有 DNA 甲基化位点。回归模型检查了 MRS 是否与亚组和未来并发症相关。

结果
作者分析了2型糖尿病亚组之间的表观遗传差异，各个亚组的患者特有甲基化风险评分（MRS）显著不同。这些关联在另一个独立的平行队列中得到验证，表明亚组特有甲基化风险评分MRS与亚组相关，与未来的并发症风险相关。轻度肥胖相关糖尿病组MOD-MRS较高与心血管疾病和肾脏疾病风险较低相关，而重度胰岛素抵抗糖尿病组SIRD-MRS较高、 轻度年龄相关糖尿病组MARD-MRS较高，则均与这些并发症风险增加相关。

在亚组特有甲基化风险评分（ MRS）所包含的 95 个甲基化位点中，有 39 个被注释到以前与糖尿病相关性状相关的基因，包括TXNIp和ELOVL2。18 个亚组独特位点的甲基化反映了与2型糖尿病、肌肉和脂肪组织相关的组织中表观遗传模式。

结论
研究人员确定了 2型糖尿病亚组之间的差异表观遗传模式与未来的糖尿病并发症有关，这些表观遗传标记可以用于预测2型糖尿病的常见并发症，研究结果支持对糖尿病的重新分类以及 2型糖尿病亚组个性化精准医疗的需求。

“我们表明，在2型糖尿病患者亚群之间存在明显的表观遗传差异。这些表观遗传标记与糖尿病常见并发症(如心脏病发作、中风和肾病)的不同风险有关，”隆德大学糖尿病和表观遗传学教授、这项研究的主要作者Charlotte Ling说。“卫生保健系统为许多2型糖尿病患者提供标准治疗，但越来越多的证据表明，这些患者需要量身定做的治疗。我们的新研究增加了证据基础，即将2型糖尿病患者划分为亚组，以便进行更个性化的治疗是临床相关的。”心脏病发作和中风是2型糖尿病患者死亡的主要原因。肾脏疾病会带来很多痛苦，而且对社会来说费用非常昂贵，因为很多患者需要透析治疗。一种可以在早期预测并发症的表观遗传生物标志物将使预防措施成为可能。”Charlotte Ling说。

作者需要在其他基于人群的队列中验证他们的结果。他们还计划研究2型糖尿病4个亚组的肌肉、脂肪组织、肝脏和胰腺组织中的DNA甲基化。