2型糖尿病是全球最常见的慢性疾病之一，乳腺癌是女性最常见的癌症。

科学证据表明，糖尿病与不同癌症的更高发病率、加速进展和更高的攻击性有关。

二甲双胍作为2型糖尿病的“基石”，临床使用已有半个世纪，其安全性和有效性得到了广泛验证。

近年来，基础和临床研究发现，二甲双胍除了是应用最广泛的口服降糖药外，还具有减肥、保护心血管、改善肠道菌群、治疗脱发、抗炎、抗衰老、抗肿瘤等作用。

目前，二甲双胍作为一种“老药新药”，其抗肿瘤方面的研究越来越受到人们的关注。

此前的观察和临床前研究表明，二甲双胍可以降低某些癌症的风险，包括乳腺癌，并提高生存率。从理论上讲，这种药物可以通过改善患者的新陈代谢，尤其是胰岛素水平，来降低癌细胞的生长速度，或者可能直接影响癌细胞。

二甲双胍曾经在治疗乳腺癌方面大有前途，但最近的一项随机双盲试验招募了每天服用两次安慰剂或二甲双胍的非糖尿病乳腺癌患者。

研究人员发现，在标准乳腺癌治疗中加入二甲双胍并不能改善两种最常见乳腺癌的治疗结果，但对HER2阳性乳腺癌有疗效。

这项名为《二甲双胍与安慰剂对乳腺癌患者侵袭性无病生存的影响》的研究于2022年5月24日发表在国际顶级医学杂志《JAMA》上。

Metformin once held great promise in treating breast cancer, but the latest randomized, double-blind trial recruited non-diabetic breast cancer patients who took a placebo or metformin twice a day.The researchers found that adding metformin to standard breast cancer treatment did not improve outcomes for the two most common types of breast cancer, but there was a therapeutic benefit for HER2-positive breast cancer.

这项具有里程碑意义的临床试验由美国雪松西奈医学中心的帕梅拉·古德温博士领导，跟踪了来自加拿大、美国、瑞士和英国的3600多名乳腺癌患者，是迄今为止同类研究中规模最大的。

研究人员分析了ER/pgR+和ER/pgR -(无论HER2状态如何)乳腺癌患者，发现在标准治疗中加入二甲双胍与改善侵袭性生存(IDFS)、总生存相关，OS或其他结果没有改善。

Metformin once held great promise in treating breast cancer, but the latest randomized, double-blind trial recruited non-diabetic breast cancer patients who took a placebo or metformin twice a day.The researchers found that adding metformin to standard breast cancer treatment did not improve outcomes for the two most common types of breast cancer, but there was a therapeutic benefit for HER2-positive breast cancer.

二甲双胍与安慰剂对侵袭性无病生存期和总生存期的影响

虽然这项研究发现二甲双胍在治疗最常见的乳腺癌时无效，但该试验发现了一个潜在的重要结果，用于治疗一种不太常见但更具侵袭性的乳腺癌，即HER2阳性乳腺癌。

对于这种亚型乳腺癌，研究人员发现，使用二甲双胍5年可以降低死亡率，HER2阳性癌症约占所有乳腺癌的20%。

Metformin once held great promise in treating breast cancer, but the latest randomized, double-blind trial recruited non-diabetic breast cancer patients who took a placebo or metformin twice a day.The researchers found that adding metformin to standard breast cancer treatment did not improve outcomes for the two most common types of breast cancer, but there was a therapeutic benefit for HER2-positive breast cancer.二甲双胍与安慰剂对HER2阳性乳腺癌患者侵袭性无病生存期和总生存期的影响的探索性分析

总之，二甲双胍对大多数常见的乳腺癌没有好处，但在HER2阳性乳腺癌的病例中，研究结果表明它可能是有益的。

下一步可能是在随机临床试验中测试二甲双胍对HER2阳性乳腺癌患者的影响。

在二甲双胍被用于乳腺癌治疗之前，这些结果需要在未来的研究中重复，以证明它可以为HER2阳性乳腺癌提供额外的治疗选择。

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已有研究探讨了二甲双胍对2型糖尿病患者乳腺癌的治疗效果。

2021年3月，发表在《肿瘤学年鉴》杂志上的一项研究表明，患有2型糖尿病的女性服用二甲双胍可能有助于降低ER阳性乳腺癌的风险。

Metformin once held great promise in treating breast cancer, but the latest randomized, double-blind trial recruited non-diabetic breast cancer patients who took a placebo or metformin twice a day.The researchers found that adding metformin to standard breast cancer treatment did not improve outcomes for the two most common types of breast cancer, but there was a therapeutic benefit for HER2-positive breast cancer.

这项研究跟踪了44541名从未患过乳腺癌的女性(这些患者的姐妹或同父异母的姐妹被诊断为乳腺癌)约8年，2678名参与者最终被诊断为乳腺癌，3227人患有2型糖尿病，2389人患有新发的2型糖尿病。

研究结果显示，与没有2型糖尿病的患者相比，2型糖尿病患者服用二甲双胍的ER+乳腺癌风险降低了14%，而长期服用二甲双胍(≥10年)的ER+乳腺癌风险降低了38%。

然而，ER-乳腺癌的风险增加了25%，三阴性乳腺癌的风险增加了74%。

在中国浸润性乳腺癌和2型糖尿病患者中，研究人员还对二甲双胍对生存结果的影响进行了研究。研究结果于2021年5月11日发表在《科学报告》杂志上。

本研究回顾性分析了2010年1月至2013年12月河北省肿瘤医院行手术的3757例原发性乳腺癌患者，最终纳入3553例。312例，糖尿病胰岛素组79例，糖尿病饮食运动组23例。

随访资料的无病生存期和总生存期进行生存曲线分析和log-rank检验。

研究结果显示，非糖尿病组、二甲双胍组、胰岛素组的生存率有显著差异。

5年无病生存率分别为85.8%、96.1%和73.0%，5年总生存率分别为87.3%和97.1%。%, 73.3%。

本研究结果提示，二甲双胍可能对中国浸润性乳腺癌和2型糖尿病患者的生存结局有良好的影响，需要进一步的多中心大样本前瞻性研究进行验证。

几十年来，科学家们一直在探索二甲双胍和乳腺癌之间的关系。

它的作用在不同的乳腺癌亚型之间是不同的。其临床效果还需要更多的实验来证实，其背后的机制也有待进一步的探索。

参考文献：1] Goodwin pJ, Chen BE, Gelmon KA, et al. Effect of Metformin vs placebo on Invasive Disease-Free Survival in patients With Breast Cancer: The MA.32 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 24;327(20) :1963-1973. doi: 10.1001/jama.2022.6147. pMID: 35608580.
[2] Lohmann AE, Goodwin pJ. Diabetes, Metformin and breast cancer: a tangled web. Ann Oncol. 2021 Mar;32(3):285-286. doi: 10.1016/j.annonc.2020.12.014.
[3] Hui T, Shang C, Yang L, et al. Metformin improves the outcomes in Chinese invasive breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus. Sci Rep. 2021 May 11;11(1):10034. doi: 10.1038/s41598 -021-89475-y. pMID: 33976288; pMCID: pMC8113316.