Nature Cell Biology：乳腺癌和糖尿病之间的联系机制

乳腺癌和2型糖尿病似乎是截然不同的疾病：乳腺癌是仅次于某些类型皮肤癌的第二大被诊断的恶性肿瘤;大约八分之一的美国女性会在一生中患上侵袭性乳腺癌。而超过10%的美国人口患有糖尿病，据估计，五分之二的美国人预计会在一生中患上这种慢性疾病。

然而，过去的研究已经揭示了这两种疾病之间的联系。例如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的风险增加了20%到27%。胰岛素抵抗——糖尿病的一个关键特征——与乳腺癌的发病率和低存活率有关。人口研究表明，在确诊乳腺癌两年后，患糖尿病的风险开始增加，而在确诊10年后，乳腺癌幸存者的风险比未患乳腺癌的同龄女性高出20%。

但这些流行病学联系并不明确或确定，一些研究根本没有发现任何联系。在2022年5月30日发表在《自然细胞生物学》上的一篇新论文中，由加州大学圣地亚哥医学院的科学家们领导的一个研究团队描述了一种可能连接这两种疾病的生物机制，即乳腺癌抑制胰岛素的产生，从而导致糖尿病，血糖控制障碍促进肿瘤生长。

该研究的相应作者、加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授shzhen Emily Wang博士说:“没有疾病是一个孤岛，因为没有细胞是单独存在的。”“在这项研究中，我们描述了乳腺癌细胞如何损害胰岛的功能，使其产生低于所需的胰岛素，导致乳腺癌患者的血糖水平高于未患癌症的女性。”

Wang说，这项研究受到了Jerrold Olefsky医学博士的早期工作和指导的启发，他是加州大学圣地亚哥医学院内分泌和代谢学部的医学教授和科学事务副院长。Olefsky和Wang是这项研究的资深合著者。

他们认为，罪魁祸首是细胞外囊泡(EV)——细胞分泌或脱落的中空球体，用于在细胞之间运输DNA、RNA、蛋白质、脂肪和其他物质，这是一种货物通信系统。

在这种情况下，癌细胞被发现向囊泡分泌microRNA-122。王说，当小泡到达胰腺时，它们可以进入负责胰岛素生产的胰岛细胞，释放它们的miR-122货物，并破坏胰岛维持正常血糖水平的关键功能。

“癌细胞喜欢吃甜食，它们使用比健康细胞更多的葡萄糖来促进肿瘤生长，这是pET扫描用于癌症检测的基础。通过增加癌细胞很容易利用的血糖，乳腺肿瘤会制造自己喜欢的食物，同时也会从正常细胞中剥夺这种必要的营养。”

这项研究是在小鼠模型上进行的，研究发现，在乳腺肿瘤存在的情况下，缓慢释放胰岛素颗粒或一种名为SGLT2抑制剂的降糖药物可以恢复对葡萄糖的正常控制，从而抑制肿瘤的生长。

“这些发现支持了在乳腺癌患者和幸存者中进行糖尿病筛查和预防的必要性。”Wang说，目前正在进行临床试验，已经发现在乳腺癌小鼠模型可有效恢复正常胰岛素生产和抑制肿瘤的生长。

“这些miR-122抑制剂，是第一个进入临床试验的基于mirna的药物，可能在乳腺癌治疗中有新的用途”。

Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth