Science Advances：生态细胞相互作用在肺癌靶向治疗耐药性中的重要性

一项研究揭示了肿瘤细胞和正常组织之间相互作用的关键信息，为更好地理解治疗性耐药是如何发展的提供了更好的理解。

“在耐药性研究中，研究人员经常试图了解在实验室环境中存在药物时，具有特定突变的细胞的适应性，但现实更复杂，因为肿瘤细胞不是存在于真空中;相反，它们共存于其他肿瘤细胞和正常组织的复杂、异质混合物中——一个相互作用的生态系统。”

大约90%的癌症死亡归因于治疗耐药性疾病，这些细胞间的相互作用，也被称为“进化游戏”，具有很高的风险。

研究人员之前开发的方法是在一个由耐药的非小细胞肺癌细胞和药物敏感的前体细胞(祖先细胞)组成的简化肿瘤环境中直接测量这些相互作用。对转移性非小细胞肺癌治疗有耐药性的细胞吉非替尼通过使用吉非替尼持续治疗6个月，从现有的肺癌细胞中提取，并在一个在体外与它们敏感的祖先共培养实验。使用和不使用吉非替尼分别评估细胞生长动力学。

克利夫兰诊所的博士后研究员、该研究的共同主要作者杰夫·马尔塔斯博士解释说:“我们以不同的起始分数将两组细胞培养在一起，并测量它们的生长如何取决于每组细胞混合在一起的数量。”

研究人员发现，抗性类型的细胞的适应性急剧变化，这取决于混合物的组成。实验表明，在没有治疗的情况下，抗性种群在所有研究的种群频率中都被祖先系击败，这表明抗性种群完全被竞争排除，抗性是要付出代价的。当加入吉非替尼后，这种效应发生了完全逆转，具有耐药性的克隆体能够在竞争中战胜敏感的祖先。

这种治疗耐药细胞和治疗敏感细胞之间变化的生长动态至今还不能通过标准的测定检测到，这表明了一种新的机制，通过这种机制，耐药细胞在没有治疗的情况下仍然存在。

“这篇论文强调了理解和直接测量来自其他细胞类型周围的生态相互作用的必要性，这是我们在这里所做的根本不同的事情。”

作者指出，虽然这些最新发现不能直接推断出临床情况，但它们确实提出了对临床研究和试验设计有潜在重大影响的重要问题。从更广泛的角度来说，患者是否可以从药物治疗中得到休息，以维持对治疗敏感的肿瘤细胞的关键群体?还有，由治疗期和非治疗期组成的治疗方案能否更好地控制癌细胞的生长，从长远来看，能否延长患者的生命?

“这篇论文最令人兴奋的部分之一是它所强调的临床进步的机会。”设计和测试能够长期“控制”癌细胞的动态治疗方案可能是这些重要发现的下一个转化应用。