UTMB Scientists work on new Lassa Virus vaccine in BSL4 lab in Galveston, Texas

图:罗伯特·克罗斯博士(左)和考特尼·伍尔西博士在UTMB加尔维斯顿国家实验室的生物安全4级实验室里看着感染了拉沙病毒的细胞,实验室研究助理蕾切尔·奥图尔在他们身后的生物安全柜里工作。

在一项新的研究中,德克萨斯大学医学分部的研究人员展示了一种用于对抗拉沙病毒(引起拉沙热的病原体)的新疫苗,可以快速保护人们免受这种致命病原体的侵袭。

目前还没有获得批准的拉沙热疫苗,这种热对人类是致命的,在住院病例中死亡率高达70%。在西非,每年有多达50万人被感染。拉沙热还可能对幸存者造成严重的长期影响。多达三分之一的感染者遭受听力损失或其他神经系统并发症。

该研究的主要研究人员之一、UTMB微生物与免疫学学系教授罗伯特·克罗斯博士表示,在暴露前7天接种单一注射疫苗时,100%的受试者对可观察到的疾病产生了保护,在暴露前3天接种疫苗的受试者中,100%的人可以完全康复,防止严重的疾病。这种疫苗还能对抗不同的病毒株/谱系,克罗斯说,鉴于这种疾病的多样性,这一点至关重要。

克罗斯说:“不同的国家有不同的拉沙病毒谱系,在应对疫情时,一种能够预防这种疾病的速效疫苗是一个主要目标。”自2005年以来,几种治疗拉沙的候选疫苗一直在研发中,但大多数疫苗需要多次注射,可能需要长达4周才能生效。目前还没有许可用于预防拉沙热的疫苗。”

该疫苗通过重组水泡性口炎病毒平台交付,该技术与目前已获许可的预防埃博拉病毒疾病的Ervebo疫苗的开发类似。在2013-2016年埃博拉病毒疫情和最近的刚果民主共和国疫情期间,埃尔韦博被广泛成功传播,保护率为97.5%至100%。Ervebo的工作也在UTMB的加尔维斯顿国家实验室的最大密封实验室中完成。

虽然拉沙在西非流行,但由于商业航空旅行,欧洲和美国也出现了输入病例。除了登革热,拉沙热是一种病毒性出血热,最常通过旅行传播到世界其他地区。这可能是由于长时间的潜伏期,”该研究的共同主要作者、奥克兰大学微生物与免疫学系的研究科学家Courtney Woolsey博士说。

由于担心有人故意滥用拉沙病毒,美国几个政府机构将其列为a类优先病原体。拉沙病毒最近还被列入世界卫生组织(世卫组织)的重点病原体蓝图清单,以及流行病防范创新联盟(CEpI)的重点疾病清单。

拉沙病毒是一种急性病毒感染,起源于与普通非洲鼠的接触并通过接触传播。症状通常在接触后一至三周出现。虽然大多数感染(80%)是轻微的,甚至是无症状的,但在20%的病例中,疾病可以发展为更严重的症状,包括大出血、严重呼吸窘迫、反复呕吐、面部肿胀、胸部、背部和腹部疼痛和休克。自然流产是一种严重的感染并发症,据估计,感染的孕妇的胎儿死亡率为95%。

克罗斯说:“这种疫苗预防了明显的疾病迹象,并在迅速清除病毒方面显示出显著的效果,从而防止发展为严重甚至致命的疾病。”

未来的研究将着眼于接种疫苗和接触病毒之间更短的窗口期,并将在更长的时间内(长达一年)测试对病毒的免疫力。

由于拉沙病毒的致命性和缺乏许可的对策,必须在最大限度遏制(BSL4)下研究拉沙病毒,使UTMB的加尔维斯顿国家实验室成为北美少数几个可以安全地研究这种病原体的实验室之一。

这项研究得到了美国陆军医学研究采办、卫生与公共服务部以及国立卫生研究院的支持。这项工作在首席研究员汤姆·盖斯伯特博士的指导下在加尔维斯顿国家实验室完成。这项研究的作者是Robert W. Cross, Courtney Woolsey, Abhishek N prasad, Viktoriya Borisevich, Krystle N Agans, Daniel J. Deer, Joan B. Geisbert, Natalie S. Dobias, Karla A. Fenton和Thomas W. Geisbert。

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A recombinant VSV-vectored vaccine rapidly protects nonhuman primates against heterologous lethal Lassa fever