H7N9和H5N8与季节性菌株的遗传混合效果如何
当感染鸟类和人类的流感病毒在同一细胞中相遇时,它们可以改变其基因组并产生可能具有大流行潜力的新菌株。把这个称为重配的过程想象成有性行为的病毒。
在过去几年中,公共卫生官员一直在监测两种具有惊人特性的禽流感病毒:H7N9和H5N8。埃默里大学医学院的科学家们一直在探讨限制这些菌株与众所周知的菌株(H3N2)之间重配的因素,这种菌株在美国的最后几个流感季节占主导地位。
好消息是禽流感病毒RNA基因组上的“包装信号”通常与H3N2病毒不相容。这意味着鸟类病毒的基因组片段可能难以被人类病毒包裹起来。混合+匹配仍然发生在低水平,尤其是H5N8。
研究结果定于2月11日在美国国家科学院院刊上发表。
“我们看到的是,人类和禽类病毒之间的序列差异限制了重组的可能性,”埃默里大学医学院微生物学和免疫学副教授Anice Lowen博士说。“但是,如果重配病毒具有优势,例如由于预先存在的免疫力,那么低水平的兼容性可能会更加重要。它突出了对监测的持续需求。”
进行大部分实验的研究生玛丽亚怀特强调,她没有处理完整的传染性禽流感病毒,这可能是危险的。相反,她从中获取了一些遗传信息:血凝素编码区段的包装信号。
血凝素是使病毒结合并感染我们细胞的主要外部蛋白质之一。包装信号是病毒RNA基因组的一部分,它告诉受感染的细胞将这片RNA包裹成新的病毒。它们有点像我们的染色体,但要小得多。
White仅将包装信号插入H3N2病毒中,这些病毒在生物安全性2级条件下在实验室中进行研究。细致而严谨,但不需要太空服。她发现混合病毒仍能很好地复制。
然而,当她用标准H3N2共感染杂交病毒时,杂交体不会被吸收到新产生的病毒颗粒以及H3N2中。当白色共同感染豚鼠时,发生了类似的事情,并将这些豚鼠放在与健康动物相同的笼子里。传播大多数常规H3N2病毒,但她确实用H5包装信号检测到病毒的传播。
作者写道:“这些研究结果表明,H5包装信号与H3N2病毒充分相容,可以实现低水平的传播。”
White表示,包装不相容可能来自病毒RNA之间以及禽流感RNA和人类流感蛋白之间的相互作用。她补充说,其他因素可能会在确定兼容性方面发挥作用,例如病毒感染组织的差异。
有关H5N8爆发的定期报告来自世界各地的家禽养殖户,但到目前为止H5N8只是鸟类的一个问题。Lowen说,令人担忧的是,人类经常与鸟类接触,为跨物种传播和季节性流感病毒的重配提供了机会。额外的风险来自可能进一步改变重配病毒特性的点突变的可能性。
怀特是免疫学和分子发病机制研究生课程。研究专家Hui Tao和助理教授John Steel博士为该论文做出了贡献。
这项工作部分由Emory-UGA流感研究和监测卓越中心(CEIRS),健康与人类服务部合同HHSN272201400004C以及国家过敏和传染病研究所(R01AI125268)资助。