image001.png

近日，郑春福教授/内蒙古大学副研究员高洁博士应邀在Journal of Virology (JVI)发表封面综述：When poly(A) binding proteins meet

viral infections.本文全面总结了病毒感染过程中进化的多种策略来操控pABps蛋白从而增强病毒复制的最新研究进展。

JVI去年影响因子破5，今年终于突破6！！！

image003.png

pABp family是具有RNA结合功能的蛋白家族，除了能结合poly(A)尾参与真核mRNA的翻译起始，还参与mRNA的代谢调控。在病毒感染过程中，病毒需要借助宿主的转录机制来转录病毒mRNA，而不同种类的病毒通过操纵pABps的各种活动来关闭/减弱宿主转录活动，并且逃避宿主抗病毒机制。病毒主要从下几个方面破坏pABps：（1）破坏pABps的与真核翻译起始复合物eIF4F的形成；（2）病毒蛋白酶剪切pABps；（3）将pABps从细胞质定位到细胞核；（4）干扰含有pABps的应激颗粒（stress granules, SGs）形成等。近十年来没有关于这方面的文献更新，而且关于不同病毒mRNA的结构与pABps操纵之间的关系和规律没有一个系统的归纳总结。本综述更新了最新的相关研究，并总结了病毒mRNA结构与pABps操纵关系之间的规律。

文章链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00136-22

image004.png

图1. pABps的结构和真核mRNA翻译起始复合物。

（A）不同pABps的结构，除了pABpC5和pABpN1只有RRM结构域，其余pABps主要包括N端RRM结构域，C端的MLLE结构域和中间富含脯氨酸的连接；（B）真核翻译起始复合物：真核mRNA的poly(A)尾通过pABps与eIF4G结合到5’帽端，形成首尾相连的环状结构，介导核糖体亚基的结合从而开启翻译。

image006.png

图2. 病毒蛋白剪切pABps和eIF4G。

（A）病毒切割翻译起始复合物上的pABps或者eIF4G；（B）不同的病毒蛋白酶切割pABps和eIF4G的不同位点。

image008.png

图3. 病毒蛋白模拟pABps的功能。

病毒NSp3蛋白模拟pABp的功能，通过结合轮状病毒mRNA的3’尾部特殊结构并与eIF4G结合，将病毒mRNA首尾连接促进病毒mRNA的翻译起始。NSp3与病毒蛋白RoXaN和宿主eIF4G蛋白的结合也是pABps从细胞质迁移到细胞核所必须的，这样可以减少细胞质pABps来抑制宿主翻译。

image010.png

图4. HCMV负调控pABps功能。

4E-Bp是一种与eIF4E结合的翻译抑制剂，调节细胞翻译起始。HCMV将4E-Bp从翻译起始复合体中排除，以促进病毒mRNA的翻译。HCMV UL38通过mTORC1信号增强4E-Bp的磷酸化，将4E-Bp与eIF4E解离，从而解除翻译起始抑制。UL38也增加细胞质中pABps的水平，协助病毒mRNA的翻译。HCMV UL69通过与eIF4A间接相互作用，将4E-Bp与在帽端复合物解离。

image012.png

图5. EB病毒将细胞质pABps迁移到细胞核。

在疱疹病毒感染的细胞中，病毒蛋白如HSV-1中的ICp27和UL47, KSHV中的SOX和EBV中的BGLF5都需要将pABps重新分配到细胞核中。这一过程通过减少细胞质pABps来抑制细胞翻译。此外，EBV EB2蛋白促进病毒mRNA从细胞核输出，并与pABp-eIF4F结合，促进病毒mRNA的翻译起始。

第一作者：高洁博士；内蒙古大学生命科学学院副研究员，内蒙古大学高层次引进“学术骨干”人才，从事疱疹病毒与宿主互作研究，目前以第一作者发表4篇JVI论文。

通讯作者：郑春福教授，中国科学院“****”获得者(2007),加拿大University of Calgary, adjunct professor, 担任多个SCI杂志的编辑和编委:

1.mBio编辑（中国大陆本土编辑零的突破），

2.Journal of Virology编委，(2015-2024), (2015年之前没有中国本土编委)

3.Frontiers in Microbiology 副主编；

4.Frontiers in Immunology 副主编；

5.Virology Journal 副主编；

6.Journal of Medical Virology 副主编；

7.Military Medical Research 编委；

8.Gene, protein and Disease 副主编；

除此之外，郑春福参与几十个SCI杂志的审稿，如Advanced Material, Cell host  Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report、cellular and Molecular Immunology、pLoS pathogen, Molecular Therapy, Acta pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology等。

自2011年开始担任editor以来，共编辑和审稿573 (303+270)多篇文章。

郑春福荣获2019全球publons同行评议奖(微生物学领域TOp1%) 获得者，2019-2021连续三年荣登Journal of Virology杂志年度同行评议排行榜(TOp25, 年度审稿15-20篇)。

郑春福教授在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Trends in Microbiology (IF 17.257), Microbiology and Molecular Biology Reviews (封面文章, IF 12.568), FEMS Microbiology Reviews (IF 16.408), Blood (IF 23.629), Cell Host & Microbe (IF 29.160), Journal of Medical Virology (即时IF 17.909), Cytokine & Growth Factor Reviews (即时IF 16.458), Reviews in Medical Virology (即时IF 9.858), proceedings of the National Academy of Sciences USA (IF 12.173), mBio (IF 7.867), Journal of Biomedical Science (即时IF 11.792), Cellular and Molecular Life Sciences (IF 9.206), Journal of Virology (23篇，其中2篇为亮点文章; IF 5.103), Journal of Immunology (2篇, IF 5.422), protein and Cell (IF 14.870; 2篇)，等主流期刊发表SCI 论文110余篇，总引用次数2700余次, H-index为28。

郑春福教授实验室网页：

https://bms.fjmu.edu.cn/2017/1130/c2905a72170/page.htm

值得一提的是：

郑春福教授刚刚发表3个月的文章被引用45次：