前列腺癌是全球男性中第二常见的恶性肿瘤，预计未来十年的发病率可能超过肺癌。尽管大多数患者的前列腺癌是局部性的，但大约20%的患者会发展为无法治愈的转移性前列腺癌。人们尚不清楚为什么有些患者会发生转移，而另一些则不会。

奥地利维也纳医科大学（MedUni Vienna）的研究人员近日发现了一种蛋白质的特定变化。这种变化会导致前列腺癌的生长和扩散。这项研究成果发表在《Molecular Cancer》杂志上。

在这项研究中，研究人员探索了KMT2C蛋白在前列腺癌中的作用。KMT2C是组蛋白H3K4特异性甲基转移酶，是H3K4甲基化修饰的关键酶。以往的研究通过全外显子组测序发现多种癌症存在KMT2C的截断突变，但这些突变对前列腺癌的生物学影响还未阐明。

维也纳医科大学的研究人员首先利用前列腺癌小鼠模型分析了Kmt2c SET结构域缺失的影响，之后又分析了KMT2C截断突变对大量前列腺癌患者的影响。他们发现，KMT2C的截断突变会促进癌基因MYC的增殖和细胞周期抑制因子p16INK4A的表达缺失。这进而导致细胞以更快的速度分裂，推动癌症的生长和扩散。

因此，研究人员将KMT2C的截断事件确定为细胞增殖和前列腺上皮内瘤变（pIN）形成的驱动因素。前列腺癌中pTEN和KMT2C的缺失导致癌症转移和预期寿命缩短。这些数据证明了KMT2C突变状态在前列腺癌患者中的预后意义。

通讯作者、维也纳医科大学病理学系的Lukas Kenner表示：“我们的研究有助于人们了解从局部前列腺癌到晚期转移性前列腺癌的转变。”此外，他认为对KMT2C突变影响的认识也有望为前列腺癌的诊断和治疗带来新的动力。

KMT2C突变状态可通过血液检测来测定，从而有望实现前列腺癌侵袭性进展的早期诊断。此外，MYC抑制剂可用于防止细胞分裂增加，从而防止癌症转移，他们希望进一步的科学研究将证实这一点。

MYC抑制剂本质上是一种新型的癌症治疗药物，已经在临床试验中进行了测试，如果进一步的研究证实这一点，它有可能在未来几年应用于转移性前列腺癌。“由于高水平的KMT2C突变是多种癌症的共同特征，比如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌甚至皮肤癌，我们的研究结果对恶性肿瘤的研究、诊断和治疗方面有很大的意义，” Lukas Kenner说。

原文检索

Limberger, T., Schlederer, M., Trachtová, K. et al. KMT2C methyltransferase domain regulated INK4A expression suppresses prostate cancer metastasis. Mol Cancer 21, 89 (2022). https://doi.org/10.1186/s12943-022-01542-8