研究人员发现了与妊娠剧吐有关的基因突变

大多数女性在怀孕期间都会经历恶心和呕吐，但一种被称为妊娠呕吐(HG)的情况会影响2%的孕妇，这种情况会导致严重的恶心和呕吐，从而导致饥饿、营养缺乏和胎儿发育问题。HG可以在家庭中遗传，大多数在一次怀孕中经历过的妇女会在再次怀孕中复发。长期以来，人们对汞中毒了解甚少，因此对汞中毒治疗不足，这增加了患有这种疾病的妇女终止妊娠、产生自杀念头甚至死亡的风险。

现在，南加州大学凯克医学院和呕吐教育与研究基金会(HER)的一组研究人员的一项新研究发现，GDF15基因的突变或变异与HG有关。本周发表在BJOG上的研究结果:《国际妇产科杂志》证实了先前关于GDF15基因与HG相关的范式转换研究，并可能为预测谁可能患HG和诊断该病提供工具。

“几代人以来，人们一直认为HG要么是心理上的本质，要么是由hCG妊娠激素引起的，所以这一突破将我们引向了一个新的方向，”凯克医学院的研究员、该论文的第一作者玛琳娜·费佐尔博士说。“我们的研究提供了令人信服的证据，证明GDF15基因及其编码的蛋白质的异常是HG的主要原因。”

这一发现为临床医生最终能够提供更及时的预测和诊断HG提供了希望，可能是通过基因检测，以及专门针对潜在病因设计的治疗方法。

patrick M. Mullin，医学博士，公共卫生硕士，凯克医学院临床妇产科副教授，该研究的合著者，说:“这种情况会使人非常虚弱，而且在不知道其原因的情况下，我们没有专门的药物来提供给患者。”“我们希望，了解汞的遗传基础将有助于开发更有针对性的治疗方法。”

遗传基础

研究人员将926名妊娠期患有HG的妇女的基因与660名妊娠期有正常恶心和呕吐症状的妇女的基因进行了比较。两组之间只有一个基因有显著差异:编码一种名为GDF15的细胞应激激素的基因。这种激素在胎盘中含量很高，它会向大脑中控制恶心和食欲的部分发送信号。研究结果表明，在具有这种已识别基因的特定变异的女性中，GDF15激素向大脑发出信号的方式出现了问题，从而导致了HG的症状。

在之前的研究中，该团队在一项全基因组关联研究中发现了GDF15基因和HG之间的联系。BJOG的发现建立在这一突破的基础上，通过使用全外显子组测序证实了这一联系。全外显子组测序是一种不同的基因分析技术，允许研究人员对大量DNA进行测序，以寻找基因中的罕见突变。在这项研究中，研究人员发现了两种与HG相关的GDF15基因变异，一种常见的变异发生在妊娠期患有HG的女性身上，而另一种罕见的变异发生在10名妊娠期患有HG的女性身上，但没有发生在没有HG的女性身上。这强烈表明GDF15基因的异常在HG的发展中发挥了作用。

这项新研究还包括了一个更多样化的参与者群体，在非洲、亚洲和西班牙血统的人身上，显示出了一种类似的趋势，即共同的GDF15基因变异与HG之间存在关联，这表明研究结果可能适用于更广泛的人群。

除了在HG中的作用，GDF15激素还与癌症恶病质有关，恶病质是一种导致体重减轻、营养不良和食欲不振的消瘦综合征。目前，临床试验正在进行中，用于阻断GDF15信号通路的恶病质药物有望减轻恶心和体重减轻。这些药物最终也可能被证明对HG患者有用。

Fejzo说:“向临床医生和患者提供循证病因可以减轻历史上的耻辱，让患者得到更认真的对待，从而改善护理，使母亲和婴儿更健康。”

改善母婴健康

怀孕期间，体重增加是胎儿健康的关键，患有HG的女性通常会减少至少5%的体重。一些人面临长期的饥饿和营养缺乏，最严重的情况下会导致危及生命的情况，包括韦尼克脑病。

但这种情况不仅伤害了母亲。与健康母亲生下的婴儿相比，患有HG的母亲生下的婴儿比其胎龄小的可能性要高出5倍——这比吸烟、吸食可卡因或安非他命的风险更高。与健康的婴儿相比，接触汞的婴儿还面临更多的发育问题，包括患自闭症的风险更高。

“HG患者和他们的婴儿会遭受巨大的痛苦，甚至会死亡，而这项研究为了解这种疾病提供了早该取得的进展，”Fejzo说。

接下来，该团队的目标是利用临床和生物学数据进一步阐明GDF15和HG之间的联系，他们目前正在测量患有和不患有HG的女性血液样本中的GDF15激素水平，并将该数据与恶心和呕吐严重程度的临床报告进行比较。