加州大学戴维斯分校医学院等机构开展的一项临床试验表明，细胞疗法为晚期杜氏肌营养不良（DMD）患者提供了希望。这是一种罕见的遗传疾病，会导致男孩肌肉无力和身体损伤。

研究人员开展了一项名为HOpE-2的多中心、随机双盲II期临床试验，旨在评估在晚期杜氏肌营养不良患者中连续输注心肌球来源细胞（CDC）的安全性和有效性。这项试验的结果发表在《The Lancet》（柳叶刀）杂志上。

他们发现，这种疗法在阻止上肢和心脏功能恶化方面似乎是安全有效的。通讯作者、加州大学戴维斯分校的Craig McDonald教授表示：“这项试验在非卧床DMD患者产生了具有统计意义的结果，让骨骼肌和心肌功能趋于稳定。”

什么是杜氏肌营养不良？

杜氏肌营养不良是由负责肌肉功能的基因缺陷引起的，几乎都发生在男孩身上。它通常起病于童年早期，导致骨骼肌、心肌和呼吸肌出现进行性虚弱和慢性炎症。患者通常会在青少年时期失去行走能力，并随着年龄的增长出现心肺并发症。

DMD的治疗手段有限，且目前无法治愈。目前针对骨骼肌的疗法在治疗心肌衰弱方面并不那么有效。若有一种疗法能够稳定或逆转心脏恶化，同时改善上肢的功能，将能够大大减轻晚期DMD患者的沉重疾病负担。

“这种基于细胞的疗法具有创新性，因为它满足了疾病负担最沉重的患者的关键需求，并稳定了上肢和心脏功能。这种疗法将对患有DMD的男孩和年轻人的生活质量产生重大影响，并减轻其家庭的护理负担，”McDonald谈道。

基于CDC的细胞疗法

在II期临床试验中，研究人员使用了Capricor Therapeutics公司的CAp-1002异体心肌球来源细胞（CDC）。这些细胞是从人类心肌中获得的，可以减少肌肉炎症，促进细胞再生。

McDonald表示：“CAp-1002细胞疗法的主要机制是帮助减少疾病的严重慢性炎症问题，减少纤维化并改善肌肉再生，从而维持或改善关键的心肌和骨骼肌功能。”

这项试验评估了静脉滴注CAp-1002来治疗晚期DMD的长期疗效和安全性。它从美国7个中心招募了20名DMD患者。参与者至少10岁，手臂和手部中度虚弱。他们被随机分配到治疗组或对照组，每三个月输注一次CAp-1002或安慰剂，总共输注四次。

手臂和心脏功能显著改善

研究团队通过上肢表现（pUL）指标来评估DMD患者的上肢功能，并利用心脏磁共振成像（MRI）、肺活量测定和循环生物标志物来评估心脏功能。

他们在参与者首次输注时和一年后评估了pUL。研究发现，与接受安慰剂的患者相比，接受CAp-1002疗法的参与者出现了显著的有利变化。细胞治疗组的上肢肌肉功能恶化要小得多。心脏磁共振成像还显示，接受CAp-1002的参与者的心脏结构和功能似乎有所改善。

另一名作者、西达赛奈医学中心的Eduardo Marbán博士表示：“在此，我们展示了细胞疗法在预防一种罕见遗传病的心脏病进展方面的前景，但我们有充分的理由相信，这种疗法有朝一日也会用于治疗更常见的心力衰竭。”Marbán博士是心脏病研究的先驱，他首次发现CDC也许能够治疗DMD。

未来前景

McDonald及其合作者正在启动一项III期临床试验，HOpE-3。本研究的目标是在更大的患者队列中确认CAp-1002的有效性。

“FDA已经表示，更大规模的III期研究将是药物获得批准的下一步。我们需要确认CAp-1002在治疗心脏和骨骼肌肉退化12个月后的持久性和安全性。”McDonald谈道。

这项试验（NCT03406780）由Capricor Therapeutics公司赞助。

原文检索

Repeated intravenous cardiosphere-derived cell therapy in late-stage Duchenne muscular dystrophy (HOpE-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

published: March 12, 2022 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00012-5