《Nature Medicine》对癌症患者来说,有害的肠道细菌可能比有益细菌更重要
由俄勒冈州立大学、国家癌症研究所、弗雷德里克国家癌症研究实验室和匹兹堡大学的研究人员合作的研究结果今天发表在《ture Medicine》杂志上。
俄亥俄州立大学药学院的Andrey Morgun说,这项研究是对抗多种癌症的关键一步,包括黑色素瘤,最致命的皮肤癌。
他说:“我们的发现揭示了肠道微生物群和癌症免疫治疗反应之间高度复杂的相互作用,并为未来的研究奠定了基础。”
在全国范围内,黑色素瘤是第五大常见癌症。美国癌症协会(American Cancer Society)的数据显示,明年美国将新增约10万例黑色素瘤病例,预计其中超过7000人将死亡。
黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一,它通过转移或扩散到其他器官(如肝脏、肺和大脑)而死亡。
这项新研究涉及一种名为免疫检查点封锁(immune checkpoint blockade)的治疗技术,通常用ICB的首字母来指代,它彻底改变了黑色素瘤和癌症的治疗方法。
ICB疗法依赖于抑制药物,这些药物可以阻断某些免疫系统细胞(例如T细胞)和某些癌细胞产生的一种称为检查点的蛋白质。
检查点有助于防止免疫反应过于强烈,但有时这意味着阻止T细胞杀死癌细胞。因此,当检查点被阻断时,T细胞可以更好地杀死癌细胞。
Morgun说,ICB已经成为癌症治疗的“游戏规则改变者”,多项研究表明,患者的肠道微生物对患者的反应有影响。人类肠道微生物群是一个由超过10万亿微生物细胞组成的复杂群落,它们代表着大约1000种不同的细菌。
Morgun和他的同事研究了多个队列接受一种ICB疗法的黑色素瘤患者的数据,这种疗法被称为抗程序性细胞死亡蛋白疗法,简称为抗pd -1疗法。
在其他方法中,他们使用了由俄勒冈州立大学卡尔森兽医学院的Morgun和Natalia Shulzhenko发明的计算机建模技术——跨界网络分析,以确定哪些细菌与治疗的更好或更坏的反应有关。
Morgun说:“我们建立了多种微生物类型,其中一些与癌症免疫疗法的反应明显相关。两种微生物特征分别与有利和不利的临床反应有关,一种与毛螺菌科(Lachnospiraceae)物种相对较重,另一种与链球菌科(Streptococcaceae)物种相对较重。”
他补充说,研究结果还表明,在治疗开始大约一年后,肠道微生物群成为对治疗做出反应的主导因素,而对治疗不利的微生物似乎比那些加强治疗的微生物发挥了更大的作用。
Intestinal microbiota signatures of clinical response and immune-related adverse events in melanoma patients treated with anti-pD-1