proposed model for the LCDR/hnRNp K/LApTM5 axis

LCDR/hnRNp K/LApTM5轴促进肺癌发病机制的模型

中国科学家最近报道了组蛋白乙酰化调节的长链非编码RNA，称为溶酶体细胞死亡调节器（lysosome cell death regulator, LCDR）在肿瘤生存中的关键作用，为肺癌的诊断和治疗提供了一个潜在的靶点。

在中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山（GAO Shan）教授的带领下，这些科学家发现，抑制肺癌细胞的LCDR可以促进细胞凋亡。研究结果发表在《pNAS》上。

溶酶体参与细胞内稳态，其失调已与包括癌症在内的各种人类疾病有关。lncRNA是长度超过200个核苷酸的非编码RNA，其异常调节与癌症特征相关。它们通过与DNA、RNA和蛋白质组合(包括异质核糖核酸蛋白(hnRNp)家族)的相互作用来驱动癌症的生长和生存，hnRNp家族的功能包括选择性剪接、RNA稳定性和翻译等。

然而，lncRNA和/或hnRNps是否参与溶酶体介导的癌症生存尚未阐明。

在本研究中，LCDR结合异质核核糖核蛋白K (hnRNp K)来调节溶酶体相关蛋白跨膜5 (LApTM5)转录本的稳定性，从而维持溶酶体膜的完整性。

据研究人员称，LCDR、hnRNp K或LApTM5的下调促进了溶酶体膜的通透性和溶酶体细胞的死亡，从而导致细胞凋亡。LApTM5过表达或组织蛋白酶B抑制剂可部分恢复该轴在体内外溶酶体细胞死亡中的作用。

类似地，靶向LCDR显著降低了肺腺癌患者异种移植瘤(LUAD)的肿瘤生长，并通过纳米颗粒(Nps)介导的系统siRNA递送导致了显著的细胞死亡。

此外，LCDR/hnRNp K/LApTM5在LUAD组织中表达上调，它们的共同表达对LUAD具有更高的诊断价值。

这些发现揭示了LCDR/hnRNp / K/LApTM5作为潜在的治疗靶点，而溶酶体靶向治疗是一种很有前景的癌症治疗策略。

杂志

pNAS

LCDR Q:0 regulates the integrity of lysosomal membrane by hnRNp K–stabilized LApTM5 transcript and promotes cell survival

10.1073/pnas.2110428119