冉冉升起的新星:“泛”COVID-19铁蛋白纳米粒疫苗
最近发表的一系列临床前研究表明,美国沃尔特-里德陆军研究所(WRAIR)开发的刺突蛋白铁蛋白纳米颗粒(spike ferritin nanoparticle, SpFN) COVID -19疫苗不仅能引起有效的免疫应答,还可能提供广泛的保护,防止令人担忧的SARS-CoV-2变种和其他冠状病毒。
这些研究人员开发了一种基于铁蛋白平台的SpFN纳米颗粒疫苗,作为前瞻性“泛SARS”战略的一部分,该战略旨在应对当前的大流行,并作为第一道防线。预防未来可能出现的令人担忧的SARS-CoV-2变异病毒和类似病毒。
WRAIR新发传染病司主任、该疫苗的共同发明者Kayvon Modjarrad博士说:“在过去20年里,人类冠状病毒的加速出现和SARS-CoV-2变种的崛起,包括最近的奥密克戎,继续需要下一代先发制人的疫苗,以提供对冠状病毒疾病的广泛保护。我们的战略是开发一种‘泛冠状病毒’疫苗技术,该技术有可能保护人们免受多种冠状病毒毒株的感染,并提供安全、有效和持久的保护。”
发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项临床前研究表明,SpFN疫苗可以保护非人类灵长类动物免受SARS-CoV-2原始毒株和重大突变(包括2002年出现的SARS-CoV-1病毒)引起的疾病和广泛的中和性抗体反应。
SpFN于2021年4月进入人体临床试验的第一阶段。
预计于2021年12月结束的早期分析,为SpFN的有效性和广度提供新的见解,如临床前试验所证明的那样,其保护作用是否可以扩展到人类。
这些数据还将使科学家能够将SpFN免疫与其他已批准用于紧急用途的COVID-19疫苗进行比较。
图片来自Cell Reports, 2021, doi:10.1016/ j.s celrep.2021.110143。
Modjarrad说:“这种疫苗在COVID-19疫苗领域出类拔萃这种冠状病毒刺突蛋白在多面纳米颗粒表面重复有序地呈现,可能会刺激免疫,从而转化为更广泛的保护。”
WRAIR已经开发了第二种候选疫苗,SARS-CoV-2 Spike (SARS-CoV-2 Spike)受体结合域铁蛋白纳米颗粒(受体结合域铁蛋白纳米颗粒,RFN)疫苗。
对于SpFN疫苗,它针对的是冠状病毒刺突蛋白的一小部分。最近发表在《美国国家科学院院刊》(pNAS)上的一项研究表明,RFN疫苗可能对一系列SARS-CoV-2变体和SARS-CoV-1提供类似的保护。
WRAIR结构生物学家和疫苗联合发明人Gordon Joyce博士说:“RFN候选疫苗更紧凑,并具有一些天然优势。因为我们正试图使用单一的疫苗平台来改善对多种冠状病毒的免疫反应,它仍被视为我们泛冠状病毒疫苗开发管道的一部分。”
WRAIR传染病研究中心主任纳尔逊·迈克尔博士表示:“随着COVID-19的发展,其威胁将继续存在,最终将出现其他新出现的疾病威胁。我们在新冠病毒疫苗开发方面的投资是领先于COVID-19变种和未来疾病威胁的重要一步。”
关于WRAIR研制的SpFN疫苗SpFN疫苗是一种蛋白质亚单位纳米颗粒疫苗平台,这意味着它向免疫系统显示病毒片段,以引起保护性反应。
SpFN含有多种冠状病毒刺突蛋白,它们附着在多面体铁蛋白纳米颗粒的表面。
这些研究人员推测,以有序的方式呈现刺突蛋白的多个拷贝可能是诱导有效和广泛免疫反应的关键。
该平台作为一种潜在的全球疫苗也具有优势,因为它在很宽的温度范围内保持稳定。这在没有超低温冰箱的环境中特别有用。
SpFN疫苗是由一种叫做ALFQ的佐剂配制而成的。ALFQ是WRAIR陆军研究人员开发的陆军脂质体配方系列佐剂之一。
佐剂是疫苗的组成部分,帮助激活免疫系统和改善免疫反应。
临床前研究和早期临床研究都表明,ALFQ作为疫苗佐剂是安全有效的。
参考文献:M. Gordon Joyce et al. A SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine elicits protective immune responses in nonhuman primates . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abi5735.
Hannah AD King et al. Efficacy and breadth of adjuvanted SARS-CoV-2 receptor-binding domain nanoparticle vaccine in macaques . pNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2106433118.
Joshua M. Carmen et al. SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine induces robust innate immune activity driving polyfunctional spike-specific T cell responses . npj Vaccines, 2021, doi:10.1038/s41541-021-00414-4.
Kathryn McGuckin Wuertz et al. A SARS-CoV-2 spike ferritin nanoparticle vaccine protects hamsters against Alpha and Beta virus variant challenge .npj Vaccines, 2021, doi:10.1038/s41541-021-00392-7.
M. Gordon Joyce et al. SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccines elicit broad SARS coronavirus immunogenicity . Cell Reports, 2021, doi:10.1016/j.celrep.2021.110143.
SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) Vaccine With ALFQ Adjuvant for prevention of COVID-19 in Healthy Adults
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767
(来源:互联网,仅参考)