中国科学院武汉病毒研究所/病毒学国家重点实验室周溪研究员团队在昆虫RNAi抗病毒免疫方面取得重要进展,首次揭示依诺沙星(Enoxacin)通过增强昆虫体内的RNAi抗病毒免疫,对多种病毒显示出广谱抗病毒活性。该研究以“Enoxacin shows a broad-spectrum antiviral activity against diverse viruses by enhancing antiviral RNAi in insects”为题,于2021年12月15日在线发表在《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。

RNAi是昆虫中最主要的抗病毒机制之一。2019年,武汉病毒所周溪团队的合作研究发现,小分子药物依诺沙星可在人类神经前体细胞与类脑器官中增强RNAi抗病毒反应,抵御寨卡病毒感染与小头畸形的发生(Cell Research 2019)。在本研究中,该团队发现:依诺沙星在昆虫细胞中同样具有促进RNAi的作用,能有效抑制包括果蝇C病毒(DCV)和蟋蟀麻痹病毒(DCV)在内的多种昆虫病毒;机制研究发现:依诺沙星通过促进病毒vsiRNA加载到AGO2,增强了RNAi,从而抑制病毒复制。更重要的是,依诺沙星在果蝇成虫体内也能通过增强RNAi有效抑制病毒复制,对感染致死剂量病毒的果蝇产生保护。进一步研究发现,依诺沙星在伊蚊细胞中也能以同样的机制抑制虫媒黄病毒(登革与寨卡)的复制。上述研究表明,通过依诺沙星增强RNAi是针对昆虫体内多种病毒的有效抗病毒策略,有望进一步开发为广谱抗病毒药物,控制有益昆虫养殖中的病毒性疾病,或阻断虫媒病毒在昆虫媒介中的传播。

武汉病毒所博士生吕宝为该论文第一作者,周溪研究员和邱洋青年研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中科院国际合作项目等资助。

链接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01778-21

图. 依诺沙星在果蝇成虫中通过增强RNAi抑制多种病毒感染