当大脑缺乏能量,阿尔茨海默病就找上门来
发表在《疾病模型与机制》(Disease Models and mechanism)杂志上的这一发现,促使人们进一步研究这种联系,将其作为人类阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s Disease)的基本早期驱动因素。
在这项研究中,研究人员分析了斑马鱼的年轻成年大脑中与早发性阿尔茨海默病相关的基因突变。之所以选择斑马鱼作为研究对象,是因为它们的家族非常大,这使得它们更容易察觉微妙的影响。
研究组利用尖端的基因技术和数学分析,比较了基因活性,发现了正常鱼和突变鱼之间的细微差别。
虽然研究人员发现,不同基因的不同突变对脑细胞功能有许多不同的影响,但他们也发现,阿尔茨海默病的突变会影响一个非常重要的细胞功能——细胞内氧气的使用来产生能量。
来自阿德莱德大学阿尔茨海默病遗传学实验室的首席研究员Karissa Barthelson博士说:“这非常有趣,因为我们知道,当阿尔茨海默病最终发展时,人们的大脑会严重缺乏能量。”
“当我们意识到这种共同的联系时,我们的研究又向前迈进了一步,重新分析了来自另一个研究小组的数据,该小组研究了小鼠身上的一种重要的阿尔茨海默氏症基因。
“我们可以看到类似的效果,这增强了我们的信心,我们已经发现了人类阿尔茨海默氏症的基本早期驱动因素。”
大脑由许多不同类型的细胞组成,它们有复杂的方式来产生和分享能量。阿德莱德的研究小组现在想要研究阿尔茨海默病的突变是如何影响这些不同的细胞类型的。
“发现这一重要的共同的、早期的因素,推动了阿尔茨海默病的发展,这是非常令人满意的。
研究人员说,老年痴呆症给社会带来的代价是巨大的,不仅是照顾那些不能照顾自己的人,而且随着记忆和认知能力的减退,与所爱的人失去了关系。
Barthelson博士说:“能量的产生是最基本最重要的细胞活动,支持所有其他功能,特别是在高度活跃的器官,如大脑。”
“如果我们能详细了解氧气使用和能源生产的问题,我们可能会找到在疾病开始前阻止它的方法,这将极大地造福我们的老龄化人口。”
Karissa Barthelson, Morgan Newman, Michael Lardelli. Brain transcriptomes of zebrafish and mouse Alzheimer's disease knock-in models imply early disrupted energy metabolism. Disease Models & Mechanisms, 2021; DOI: 10.1242/dmm.049187