在疟疾感染者身上发现了意想不到的抗体类型

疟疾是一种在热带地区由蚊子传播到血液中的病原体，通常被认为是一种血液和肝脏感染。然而，在一项最新发表的研究中，马里兰大学医学院(UMSOM)的研究人员在患有疟疾的研究参与者中发现，抗体主要是对粘膜(如肺部、肠道或阴道等区域)感染的反应产生的。

研究人员表示，他们的意外发现为了解人体对疟疾感染的反应提供了新的见解，并可能最终有助于确定治疗疟疾或开发疫苗的新方法。

这项研究发表在9月13日的《NpJ疫苗》杂志上。

据世界卫生组织(世卫组织)统计，每年有40多万人死于疟疾感染，其中三分之二以上是5岁以下儿童。2021年10月初，世卫组织建议在疟疾传播率中等至较高地区的儿童中广泛使用一种新的疟疾疫苗，这是针对寄生虫感染推荐的第一种人类疫苗。虽然这种疫苗可以防止数百万人感染疟疾，拯救数千人的生命，但研究人员正在积极寻找可能更有效的下一代疟疾疫苗。

“我们在治疗和预防疟疾感染导致的死亡方面取得了进展，但进展已经停滞，我们需要新的想法，”儿科传染病医生和研究作者Andrea Berry医学博士说，他是UMSOM的儿科学副教授，也是UMSOM的疫苗开发和全球健康中心(CVD)的科学家。“对疟疾感染中的IgA抗体研究不多，因为人们不认为它们很重要。然而，因为我们没有去寻找它们，我们可能错过了我们现在可以探索的整个研究途径。”

人体的免疫系统会产生不同种类的抗体来帮助清除感染并防止再次感染。在早期的一项小型研究中，该研究小组正在研究疟疾感染患者的其他抗体反应。虽然他们检测到了IgM抗体，它出现在许多感染的早期，以及IgG，这是最丰富的抗体，他们也发现了IgA抗体。研究人员决定继续进行一项新的研究，以检查更多的样本，以确认他们所观察到的情况，并研究更多的人群。

在这项新的研究中，研究小组观察了在实验室中感染疟疾的54名成年研究参与者的血液中收集的抗体，这些人要么通过直接注射到血液中，要么通过蚊子叮咬。他们还检查了来自西非马里的47名儿童的血液样本，这些儿童参加了疟疾疫苗试验，并在研究期间感染了疟疾。研究人员在感染疟疾的成年参与者中检测到高水平的IgA抗体。此外，其中10名儿童的IgA抗体水平与接受测试的成年人相似。

贝里博士说:“我们不知道是什么触发了IgA抗体的产生，但我们认为它发生在疟疾感染的早期。”“有些人认为，当蚊子将寄生虫注射到皮肤中时，可能会发生反应。有趣的是，我们的一些参与者没有被蚊子叮咬，因为他们的疟疾感染是通过静脉注射传播的，所以可能有额外的IgA发展触发器。”

现在，她说，确定为什么这些儿童没有普遍具有高水平的IgA将使研究人员更多地了解疟疾感染如何影响身体。

“对于成人和儿童之间的这种差异，有几种可能的解释，”贝里博士说。“也许，儿童的免疫系统对这种寄生虫的反应与成年人不同，或者有可能IgA抗体只在第一次感染疟疾时产生。”她解释说，在成年参与者中，研究人员知道他们是第一次感染，但儿童之前是否被感染尚不清楚。感染和样本收集的时间在成人研究参与者中是一致的，但在儿童中不是，因为他们的疟疾感染在研究期间是巧合的。

贝里博士说，他们现在可以测试IgA抗体是否能防止疟原虫进入肝脏或红细胞。他们还可以研究这些IgA抗体针对疟疾中的哪些蛋白质，以及它们是否适合用于疫苗。

“即使医学有了进步，疟疾仍然是发展中国家的主要死亡原因之一，”巴尔的摩大学医学事务执行副总裁E. Albert Reece医学博士、博士、工商管理硕士和John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授兼院长说。“回到基础，探索人体对疟疾感染反应背后未知的基本机制，可能是揭示预防和治疗这一毁灭性疾病的新方法的关键。”

DOI

10.1038 / s41541 - 021 - 00363 - y

Immunoprofiles associated with controlled human malaria infection and naturally acquired immunity identify a shared IgA pre-erythrocytic immunoproteome