MusIC:绘制T细胞的复杂性,改善免疫治疗
可以毫不夸张地说,免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗。休斯顿大学安德森医学博士化学和生物分子工程教授Navin Varadarajan打算做得更好,这也不是夸大其词。
免疫疗法的工作原理是利用免疫系统的力量及其识别和消除癌细胞的能力。这种力量大部分存在于T细胞中,T细胞是一种白细胞,它保护身体免受感染,并在T细胞受体识别出突变细胞时清除它们。事实上,通过基因工程改造T细胞来重定向免疫反应最近已经获得了美国食品和药物管理局的批准。虽然这种过继细胞疗法(ACT)基于体外注入带有T细胞受体或嵌合抗原受体的扩增T细胞,已经显示出显著和持久的反应,但患者的反应差异很大。
最近的数据表明,人造T细胞产品的可变性可能是临床成功的主要决定因素。
Varadarajan说:“由于细胞输注产品是细胞的异质混合物,绘制群体的复杂性需要在单细胞分辨率下识别细胞的功能和分子轮廓的能力。”“我们的目标是开发并严格验证一种变革性技术,将细胞功能和活动与它们的深层分子特征结合起来,在单细胞分辨率下实现高通量。”
Varadarajan将利用美国国家普通医学科学研究所的180万美元拨款,开发和验证他所谓的多尺度智能融合(MusIC)。MusIC将整合分子谱分析、动态细胞成像和人工智能(AI)方面的进展,为免疫治疗准备中的免疫细胞的功能提供前所未有的见解。
Varadarajan在这个项目上的合作者包括Badri Roysam, Hugh Roy和Lillie Cranz Cullen大学教授兼休斯敦大学电子和计算机工程系主任;Hien Van Nguyen,休斯敦大学电子与计算机工程助理教授;以及MD安德森癌症中心的医生Sattva Neelapu。
Varadarjan说:“MusIC将在数千个细胞的同一细胞上提供从分子到亚细胞动力学到细胞-细胞相互作用生物学的多尺度数据。“考虑到用于ACT的细胞组成的异质性,它是开发和验证MusIC的理想系统。通过直接对患者样本进行验证,我们将能够识别对患者有益的细胞属性。”
他预计,成功实现将使音乐的验证作为研究多尺度细胞生物学平台,反过来,将导致更可靠的生物制造的T细胞输注产品和工程更强有力的免疫细胞免疫治疗,可以有一个广泛的影响。