无创成像检测血栓新试剂:靶向纤维蛋白 检测体内危险的血块
心房纤颤——一种不规则且经常快速的心率——是一种常见的疾病,它会导致心脏中形成凝块——这些凝块会离开并流向大脑,有可能会导致中风。检测左心耳 (LAA) 中的血栓对于预防中风至关重要,目前使用经食道超声心动图(TEE) 进行。检测这些凝块的标准方法要求患者服用镇静剂,并在喉咙和食道插入一个相当大的管子,进行经食道超声检查。马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最新开发并测试了一种可与血凝块中纤维蛋白结合的放射性示踪剂[ 64 Cu]FBp8,借助正电子发射断层扫描/pET技术实现无创检测和成像左心耳 (LAA)内血栓。他们在《美国心脏病学会杂志》/JACC上发表的一项研究证实了这种方法的潜力。
该制剂对血凝块的组成部分纤维蛋白有很强的亲和力,并用放射性铜标记检测。“这项技术背后的想法是,这种药剂将发现并结合到身体任何地方的血凝块,而不仅仅是心脏,并使血凝块像夜空中的一颗明亮的星星一样可检测到。”资深作者David Sosnovik医学博士是MGH的Martinos生物医学成像中心心血管成像项目的主任和哈佛医学院医学副教授。“我们将药剂注入一小条外周静脉,它就会在人体各处循环,寻找血栓。”如果没有发现血块,就会迅速从体内排出;然而,如果它发现一个血块并与之结合,临床医生可以用正电子发射断层扫描(pET)的成像技术来检测它。[ 64 Cu]FBp8 代谢稳定,可被迅速消除
Sosnovik和他的同事首先在8名健康志愿者身上研究了该制剂的反应(特别是其代谢和药代动力学)。注射后,该制剂在体内最初是稳定的,然后在几个小时内从组织中清除,表明它是安全的。接下来,研究小组将这种药物用于患有心房颤动的患者,其中一些患者的心脏有血栓,另一些患者的心脏没有血栓。心脏成像测试显示血块内部有明亮的信号,没有血块则检测不到。研究结果显示,[ 64 Cu]FBp8 的pET/CMR能够以极好的准确度检测急性和较老的血栓(platelet-poor thrombi)。集成的 pET/CMR 方法提供了有关血栓生物学特性(如纤维蛋白和高铁血红蛋白含量)的有用信息。
Sosnovik说:“显然,在应用于常规临床实践之前,还需要做更多的工作和更多的研究,但这首次在人身上的研究是重要的一步。重要的是,这种智能分子靶向剂可以用来检测身体任何地方的血块。”Caravan说:“在国立卫生研究院国家心肺和血液研究所的支持下,一个由化学家和生物学家组成的专门团队在实验室发明并优化了这种靶向纤维蛋白的新型分子成像pET探针,有可能对人类健康产生真正的影响。”Sosnovik强调,该项目的多学科性质对其成功至关重要,不同的科学家发挥了至关重要的作用。
马萨诸塞州总医院成立于1811年,是哈佛医学院最早的也是最大的教学医院。麻省综合研究所是全美规模最大的以医院为基础的研究项目,每年的研究业务量超过10亿美元,由超过9500名研究人员组成,他们在30多个研究所、中心和部门工作。2021年8月,马萨诸塞州综合医院在《美国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report)“美国最佳医院”榜单中排名第五。
杂志
美国心脏病学会杂志
DOI10.1016 / j.jcmg.2021.08.009