Cell子刊：无细胞DNA能鉴定癌症复发的早期迹象

圣犹大儿童研究医院的科学家们已经证明，脑脊液(CSF)中的细胞游离DNA可以用于检测脑肿瘤成髓细胞瘤患儿的可测量残留疾病(MRD)。研究人员开发了一种检测MRD的测试方法，从而比传统的成像扫描更早地发现复发肿瘤的风险。研究结果发表在今天的《癌细胞》杂志上。

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一。治疗结束时的影像学检查有助于评估有无体积大的疾病，但迄今为止，还没有明确的检查来宣布患者无疾病。因此，临床医生不知道谁被治愈或谁会复发，但他们知道多达三分之一的患者可能复发。

MRD是指在癌症治疗结束后或治疗期间存在的肿瘤细胞。检测这些肿瘤细胞或它们的标记物，如无细胞DNA，对于识别早期复发风险并在其形成之前阻止其复发至关重要。

“在病人结束治疗后的头几年里，我们经常对他们进行扫描，但不幸的是，当我们在扫描中看到复发时，已经有很多疾病了，”圣裘德肿瘤科的资深合著者Giles Robinson医学博士说。“复发的髓母细胞瘤预后非常差，对许多人来说已经太迟了。因此，我们寻求了一种更好的方法，来确定孩子在结束治疗时是否真正摆脱了疾病。

“通过这项测试，我们现在知道，如果在治疗结束时脑脊液中有髓母细胞瘤细胞游离DNA，那么患者很有可能复发，”Robinson说。“这给了我们可以采取行动的东西，一个机会，在这种疾病有机会复发或再次出现之前，真正根除它。”

作为成髓细胞瘤标准治疗的一部分，儿童要接受连续的脊髓穿刺检查疾病。这是针对儿童脑肿瘤的治疗，这些肿瘤更有可能通过脑脊液扩散。游离DNA不受细胞膜的束缚，而是漂浮在血浆或CSF中。在SJMB03研究中，研究人员使用了髓母细胞瘤患者的脑脊液样本，以寻找可表明MRD存在的细胞游离DNA。作为必要护理的一部分，收集了试验样本。

“对于癌症液体活检的概念有很多兴趣，但对于儿童脑肿瘤，这项技术还没有得到优化，”通信和资深作者paul Northcott博士说，他是St. Jude发育神经生物学系的。“通过在实验室的仔细的科学试验和错误和优化，我们发现了一种方案，可以可靠地识别成神经管细胞瘤的基因组变异特征。”

诺斯科特和他的团队依靠一种被称为低覆盖全基因组测序的方法，这种方法总结了全基因组拷贝数的变化(遗传密码的变化)。大多数髓母细胞瘤基因组都有这些变化，这种方法很容易检测到。

结果表明，这种检测MRD的方法可以更早地提醒临床医生复发的风险。然而，在将其纳入前瞻性临床试验之前，需要有认证的临床实验室(而不是研究实验室)采用该测试。

10.1016 / j.ccell.2021.09.012