麦吉尔大学的研究人员发现了驱动癌症干细胞的蛋白质。靶向并抑制一种叫做半乳糖凝集素1的特殊蛋白质可以与放疗相结合,为恶性胶质瘤提供更有效的治疗方法。

由于其对治疗的耐药性,胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的脑肿瘤。它生长迅速,传播迅速。虽然手术、放疗和化疗等治疗可以缓解几个月的症状,但在大多数情况下,治疗后肿瘤细胞重新生长,癌症复发。

研究人员称,无论杂草割得多低,如果不拔根,杂草还会重新长出来。

找到问题的根源

研究人员说,在所有的癌细胞中,有些细胞扮演干细胞的角色,能够自我复制并维持癌细胞的生长,就像正常的干细胞通常会更新和维持我们的器官和组织一样。通过瞄准细胞运作的方式,他们发现了一种新的方法来破坏新肿瘤的产生。

“我们的发现让我们非常吃惊。麦吉尔大学医学副教授Arezu Jahani-Asl说:“在我们抑制半乳糖蛋白1后,脑瘤在几个月内都不会生长。”“为了改善病人对治疗的反应,我们必须利用这些新发现的癌症干细胞的弱点。”

研究人员发现,一种名为半乳糖凝集素1的蛋白质与另一种名为HOXA5的蛋白质相互作用,从而控制驱动癌症干细胞行为的遗传程序。通过在临床前模型中抑制半乳糖凝集素1,他们发现肿瘤对放疗的反应有显著改善,从而延长寿命。

研究人员还分析了患者数据库,发现低表达galectin1和HOXA5蛋白的胶质母细胞瘤患者预后最好。这些蛋白质和另一种称为STAT3的蛋白质一起激活了一种机制,促进了一种特别具有侵略性的胶质母细胞瘤。

为新疗法铺平了道路

这一发现揭示了调节癌症干细胞的机制。这些发现提供了证据,以半乳糖凝集素1蛋白为靶点,结合放疗,可以为未来治疗胶质母细胞瘤的临床试验铺平道路。下一步是比较不同方法抑制半乳糖苷1和HOXA5复合体在大脑中的效果,通过CRISpR技术的基因治疗的进展。

原文检索:

DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109647

Transcriptional Control of Brain Tumour Stem Cells by a Carbohydrate Binding protein