根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究，透明细胞肾细胞癌(ccRCC)细胞可以通过抑制高密度脂蛋白胆固醇受体SCARB1而被破坏并阻止其增殖。科学家们发现这些特定的癌细胞和肿瘤的健康依赖于胆固醇和这种受体，同时也表明针对这种受体的药物可以使癌细胞无法生存和扩散。研究还表明，通过饮食控制胆固醇可以减少ccRCC肿瘤的生长。研究人员表示，未来的试验可以调查特定的疗法和饮食，可以在临床上用于治疗ccRCC。这项研究发表在《Cancer Discovery》杂志上。

“以前的研究表明，SCARB1和胆固醇都是ccRCC的一部分，但我们在这里的工作显示了因果关系，”该研究的主要作者M. Celeste Simon博士说。“我的同事和我希望这些研究可以转化为新的、成功的SCARB1抑制剂和治疗这种侵袭性癌症的患者。”

在世界范围内，肾细胞癌是一种男性和女性都常见的癌症，去年在美国有1.5万人死亡。大约70%到80%的肾细胞癌是ccRCC。许多人通过靶向或免疫疗法获得不同程度的成功。也可以使用辐射。

在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员培养了ccRCC细胞，并将它们置于具有不同程度胆固醇可用性的环境中。癌细胞，而不是正常的肾脏细胞，依靠外源性胆固醇(或外部胆固醇)生长和生存，而正常的肾脏细胞能够合成自己的胆固醇，以满足典型的细胞需求。

Simon说:“这些癌细胞和普通肾脏细胞之间的差异很重要，因为这表明，如果体内可用的胆固醇受到限制，肾脏细胞可以产生它们所需的胆固醇。”

接下来，研究小组发现在ccRCC肿瘤中有更多的清道夫受体B1 (SCARB1)，这是为细胞输入胆固醇的受体。这导致研究人员在体外和体内小鼠研究中敲除这些受体，并使用一种称为阻断脂质转运体-1的分子阻断SCARB1。如果没有SCARB1的功能，ccRCC细胞和肿瘤就无法生存。

“科学界在不久的将来可能会关注SCARB1和SCARB1抑制剂的开发，这有多种原因，”Simon说。一项1期临床试验已经开始，研究SCARB1抑制剂ITX-5061用于治疗丙型肝炎的可能性，其他研究已经将SCARB1与SARS-CoV-2的疾病进展联系起来。

该研究小组表示，尽管这些结果很有希望，但未来的工作将需要证实使用ITX-5061等抑制剂来抑制人体内SCARB1和ccRCC的安全性和有效性。他们还表示，在过去十年中，ccRCC在男性和女性中的发病率增加被怀疑与西方人口中肥胖率的增加和身体质量指数(BMI)的升高有关。本研究提示，肥胖、BMI和循环高密度脂蛋白胆固醇与ccRCC发病可能性之间的因果关系可以进一步研究。

Cholesterol auxotrophy as a targetable vulnerability in clear cell renal cell carcinoma