“我们对MYCN如何重新编程肿瘤代谢非常感兴趣，”贝勒医学院儿科-血液学和肿瘤学助理教授Eveline Barbieri博士说。“我们发现MYCN扩增抑制BMAL1的表达和振荡，导致代谢重编程和肿瘤发生。”

由于BMAL1和RORa抑制允许肿瘤细胞生长，研究人员想知道恢复这些分子钟的成分是否会停止成神经细胞瘤细胞的生长。他们在实验室中测试了两种方法——RORa的基因过表达和一种使用合成配体重新激活RORa的药物方法。这两种技术都成功地恢复了BMAL1的表达和振荡。

时钟的恢复阻止了肿瘤的生长

“我们恢复BMAL1表达的策略也阻止了肿瘤的生长，这表明分子钟的抑制确实是致癌的，”Barbieri说。“我们认为，分子钟的恢复在神经母细胞瘤中具有抑制肿瘤的作用。”

该团队的研究还表明，恢复BMAL1表达和分子时钟功能可使神经母细胞瘤对传统化疗敏感，提供了一个潜在的未来治疗方法。

“我们的细胞遵循控制细胞新陈代谢的分子时钟，就像身体的昼夜节律控制睡眠周期一样。我们知道，代谢过程在肿瘤对化疗产生耐药性的过程中非常重要。“在未来，如果我们能开发出在临床环境中恢复分子时钟的疗法，我们可能会将它们与标准化疗结合使用，以避免治疗耐药性。”

Journal Reference:

Myrthala Moreno-Smith, Giorgio Milazzo, Ling Tao, Baharan Fekry, Bokai Zhu, Mahmoud A. Mohammad, Simone Di Giacomo, Roshan Borkar, Karthik Reddy Kami Reddy, Mario Capasso, Sanjeev A. Vasudevan, pavel Sumazin, John Hicks, Nagireddy putluri, Giovanni perini, Kristin Eckel-Mahan, Thomas p. Burris, Eveline Barbieri. Restoration of the molecular clock is tumor suppressive in neuroblastoma. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24196-4