一种基因突变如何引发毁灭性的儿童癌症

来自都柏林圣三一学院的遗传学家发现了一种名为H3K27M的特殊基因突变是如何导致一种毁灭性的、无法治愈的儿童癌症，即弥漫性中线胶质瘤(DMG)，并在实验室中对模型细胞类型进行了研究，通过靶向药物成功逆转了其减缓癌细胞生长的作用。

他们的里程碑式的工作——刚刚发表在领先的国际杂志《自然遗传学》上，并得到了世界癌症研究和脑肿瘤慈善机构的支持——将对DMG进展的遗传学至关重要的新理解转化为一个非常有前途的，有针对性的治疗方法，为未来改善治疗提供了很大的希望。

科学家们现在呼吁立即开始临床试验，对已经批准的一类名为“EZH2抑制剂”的药物进行评估。这些药物靶向DMG的关键生物学途径，就像它们在淋巴瘤和肉瘤(两种成人常见的癌症)中的成功作用一样。

主要调查结果及影响

这项重要工作发现:

一种叫做H3K27M的特殊基因突变是如何导致DMG的

如何用减缓癌细胞生长的药物靶向这种致癌基因

他们还建立了一个特定的模型细胞系，以评估进一步靶向DMG方法

他说:“我们在DMG肿瘤的研究上迈出了一大步，希望这些见解将帮助我们设计和实施未来DMG患者的精准肿瘤学治疗方法。”至关重要的是，“EZH2抑制剂”药物已经获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗两种类型的成人癌症。我们建议这些药物可能对患有DMG的儿童有影响，因此，呼吁下一步开始临床试验。

“最终，我们希望我们的工作——以及专注于这一领域的其他人的工作——将导致对这种真正可怕的疾病的临床治疗方法，这种疾病可以摧毁家庭，目前没有治疗选择。”

儿科神经胶质瘤——令人痛心的、毁灭性的癌症

像DMG这样的儿童胶质瘤是最具破坏性的儿童癌症之一。肿瘤通常发生在大脑中，极具挑战性，预后极差。因此，迫切需要有效的治疗方案。

简·皮尔斯博士是克拉姆林圣母儿童医院的儿科肿瘤学顾问，负责治疗患有这种疾病的儿童。她说:“尽管我们做出了最大的努力，这些肿瘤对儿童和他们的家庭来说仍然是一个毁灭性的诊断。”目前我们所能提供的最好的治疗可能会延长几个月的生存时间，但并不能治愈。我们现在正在进入一个激动人心的时代，在分子水平上扩大我们对这种疾病的知识，这反过来将引导我们走向更有针对性的治疗。多亏了科学家之间的合作转化努力，如Bracken教授和他的团队在实验室工作，以及医生在临床环境中，这将有望带来我们都非常希望看到的改善结果。”

谈到这项工作的重要性，圣三一学院转化癌症医学教授、圣三一圣詹姆斯癌症研究所(TSJCI)学术主任Maeve Lowery说:“这些发现有潜力改变DMG肿瘤的治疗前景，并改善患有这种富有挑战性疾病的儿童的预后。重要的是，这一关键工作说明了精准肿瘤学方法的成功——在基因组水平上了解癌症如何发展，可以加快开发更有效、副作用更少的治疗方法。由Bracken教授领导的TSJCI精准肿瘤学研究项目将在这一成功的基础上继续开发新的和创新的治疗成人和儿童癌症的策略。”

脑部肿瘤慈善机构的研究主管贝基·伯奇博士为这项研究提供了资金支持，她说:“这是一个非常有希望的发现，我们希望这将为开发针对弥漫性中线胶质瘤(DMGs)儿童的新的靶向治疗方法铺平道路。”由于平均生存期还不到12个月，令人心碎，我们迫切需要找到新的选择，以帮助减缓这种罕见且通常无法手术的癌症的增长，并给确诊的儿童更多的生存时间。令人兴奋的是，我们现在更好地了解了一种特定的基因突变是如何导致这种疾病的，更令人兴奋的是，可能抑制这一过程的药物已经在其他癌症中进行了测试。如果进一步的研究能够设计出EZH2抑制剂来更有效地靶向DMG细胞，我们希望这些药物能够迅速进入临床试验，用于诊断患有这种毁灭性疾病的儿童。”

开发癌症治疗——为什么这项研究不同

通常，开发出有效的癌症治疗方法需要数十年时间;事实上，科学家们可能需要数年时间才能开发出相关细胞类型的模型系统，使他们有机会“探究基因的奥秘”。

这样的研究首先可以帮助我们了解癌症是如何起作用的。这些信息为我们如何对抗它们提供了至关重要的线索。进一步的基于实验室的研究可以完善这些方法，最终为临床试验打开大门，如果我们幸运的话，还可以改进治疗方法。

因此，这项研究的科学家在与DMG的斗争中取得了巨大的进展，他们在基因水平上发现了这种疾病的关键方面;提出了针对这一问题的可行策略;并创建了一种疾病模型，可以用于继续推进进一步改进治疗策略的工作。