Immunity：结核病新疗法

增强人体自身的抗病免疫途径，可能为迫切寻找新的结核病治疗方法提供答案。

肺结核仍然是一个巨大的全球疾病负担，是全球十大死亡原因之一。

该研究由世界卫生组织的Michael Stutz博士和Marc pellegrini教授领导，并发表在《免疫》杂志上，该研究揭示了感染结核细菌的细胞是如何死亡的，并且使用新药来增强特定形式的细胞死亡，在临床前模型中降低了疾病的严重性。

研究人员能够证明感染结核细菌的细胞具有功能性凋亡细胞死亡途径，并显示了它们在对抗严重疾病中的重要性。

利用临床前模型，研究人员能够确定关键的凋亡通路作为新疗法的靶点，通过这种被称为IAp抑制剂的药物，感染细胞可以被杀死。

该研究表明，宿主定向疗法对结核病等感染是可行的，这在抗生素广泛耐药性的时代非常重要。

战斗抗生素耐药性

肺结核是由感染肺部的细菌引起的，通过空气在人与人之间传播。抗击结核病的一个挑战是，导致该疾病的细菌已经对大多数抗生素治疗产生了耐药性，导致需要新的治疗方法。

结核菌生长在肺部的免疫细胞内。细胞保护这些“细胞内”病原体的一种方式是经历一种叫做凋亡的细胞死亡——摧毁细胞和细胞内的微生物。

利用临床前模型，研究人员依次删除了关键的凋亡效应因子，以证明它们在控制结核病感染中的作用。这表明一部分受结核感染的细胞可能会因凋亡而死亡，这为控制这种疾病提供了新的机会。

采用宿主导向疗法，减少疾病负担

Stutz博士说，研究人员随后测试了迫使细胞死亡的新药。这表明，一种抑制细胞死亡调节蛋白(称为IAps)的药物样化合物可以促进被感染细胞的死亡。

“当我们用这种化合物治疗我们的感染模型时，我们能够显著减少结核病的数量，”他说。

“治疗时间越长，疾病减少的幅度越大。”

研究团队能够使用不同的IAp抑制剂复制这些结果。

“令人兴奋的是，许多这些化合物已经在其他类型的疾病的临床试验中，并已被证明是安全的和患者耐受良好的，”Stutz博士说。

“我们预测，如果这些化合物在治疗结核病方面取得进展，如果与现有的抗生素疗法一起使用，它们将是最有效的。”

为新的治疗方法打开了大门

马克·佩莱格里尼教授说，到目前为止，抗生素是治疗结核病的唯一方法，但由于抗生素耐药性的增加，抗生素的应用受到了限制。

“与直接杀死细菌的抗生素不同，IAp抑制剂杀死了结核菌生存所需的细胞，”他说。

“使用宿主导向疗法的美妙之处在于，它并不直接针对微生物，而是针对宿主过程。通过锁定宿主而不是微生物，产生耐药性的几率非常低。”

该团队希望这项研究能带来更好的结核病治疗方法。

“这项研究增加了我们对有益于我们的免疫反应类型的理解，这是迈向结核病新疗法的重要一步，在过去的40年里，很少有新的治疗方法被开发出来，”Stutz博士说。

“我们已经证明，针对结核病等感染的宿主定向疗法是可行的，这在抗生素耐药性广泛的时代尤其重要。”