该研究由亚利桑那大学病理学副教授Ashutosh Mangalam博士领导,研究表明,富含异黄酮(一种植物雌激素或类似于雌激素的植物基化合物)的饮食可以预防疾病老鼠模型中的多发性硬化症样症状。重要的是,只有当老鼠的肠道微生物能够分解异黄酮时,异黄酮饮食才具有保护作用。研究结果发表在7月9日的《Science Advances》杂志上。

“有趣的是,之前的人类研究已经证明,与没有多发性硬化症的人相比,多发性硬化症患者缺乏这些细菌,”Mangalam说。“我们的新研究提供了证据,表明膳食异黄酮和这些代谢异黄酮的肠道细菌的结合可能是一种潜在的治疗MS的方法。”

大豆、花生、鹰嘴豆和其他豆类中都含有异黄酮。研究还发现,喂食异黄酮饮食的老鼠体内的微生物群与健康人体内的微生物群相似,其中包括可以代谢异黄酮的细菌。相反,缺乏异黄酮的饮食会促进老鼠体内的微生物群趋于与在多发性硬化症患者中观察到的相似,并且缺乏能够代谢异黄酮的有益细菌。

多发性硬化症是一种大脑和脊髓的自身免疫性疾病,免疫系统攻击周围神经纤维的保护涂层。这种疾病的症状包括肌肉无力、平衡问题、视力和思维问题。虽然有减缓疾病的治疗方法,但目前还没有治愈多发性硬化症的方法。

虽然多发性硬化症的确切病因尚不清楚,但遗传和环境因素之间的复杂相互作用被认为是引发这种疾病的原因。最近,肠道微生物——数以万亿计的肠道细菌生活在人类肠道——已经成为一个潜在的环境因素。Mangalam和同事们证明了MS患者和无MS患者的肠道微生物之间存在显著差异。特别是,MS患者缺乏能够代谢异黄酮的细菌。虽然肠道菌群在人类疾病如多发性硬化症中的作用正在被重视,但这些肠道细菌可能影响疾病的机制尚不清楚。

在目前的研究中,Mangalam的团队,包括第一作者Samantha Jensen,发现MS患者缺乏的细菌能够抑制MS老鼠模型中的炎症。研究小组比较了异黄酮饮食和无异黄酮饮食对MS老鼠模型疾病的影响。他们发现异黄酮饮食对疾病有保护作用。然而,当研究小组将老鼠置于异黄酮饮食中,但去除了异黄酮代谢的肠道细菌时,异黄酮饮食不再能够预防MS样症状。当重新引入细菌时,异黄酮饮食的保护作用得以恢复。此外,研究小组还证明了一种特殊的异黄酮代谢物,叫做雌马酚,它是由异黄酮引起的肠道细菌产生的,也能够预防疾病。

Mangalam说:“这项研究表明,只要异黄酮代谢肠道细菌存在于肠道内,异黄酮饮食可能具有保护作用。”

Samantha N. Jensen, Nicole M. Cady, Shailesh K. Shahi, Stephanie R. peterson, Arnav Gupta, Katherine N. Gibson-Corley, Ashutosh K. Mangalam. Isoflavone diet ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis through modulation of gut bacteria depleted in patients with multiple sclerosis. Science Advances, 2021; 7 (28): eabd4595 DOI: 10.1126/sciadv.abd4595