在迄今为止规模最大、最全面的横纹肌肉瘤研究中，科学家们发现，肿瘤中的特定基因变化与肿瘤的侵袭性、发病年龄以及体内的位置有关。

这些因素都会影响儿童的存活几率。了解癌症基因是如何驱动这些因素的，可能有助于为每位患者量身定制治疗方案。这项研究于近日发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）是一种罕见的软组织恶性肿瘤，主要影响儿童。任何部位的肌肉组织均可发生，临床表现差异很大。在低危儿童中，90%以上可以生存，若癌症复发或扩散，则存活率不到30%。

这项新研究由伦敦癌症研究所的研究人员牵头，有望筛选出患有侵袭性癌症且需要积极治疗和密切监测的儿童。它还可以确定其他一些不需要太积极治疗的儿童，从而避免一些严重的治疗副作用。

研究人员正计划将这些新信息纳入即将进行的临床试验设计中，以便改善疾病管理。

横纹肌肉瘤存在两种主要亚型——融合基因阳性和融合基因阴性，这主要取决于“融合基因”的存在。顾名思义，融合基因是由两个先前独立的基因融合而成的。横纹肌肉瘤主要涉及到pAX基因和FOXO1基因。

研究人员分析了641例横纹肌肉瘤患者的DNA样本。在观察融合阴性的儿童时，他们发现带有MYOD1和Tp53基因缺陷的儿童对治疗的反应明显较差，生存结果也较差。515例融合阴性儿童中有69例携带Tp53突变，并且与较差的生存结果相关。

对于携带Tp53突变的儿童，大约有一半死于癌症，相比之下，未携带Tp53突变的儿童仅有四分之一死于癌症，这表明没有Tp53突变的儿童有更好的生存机会。

研究人员在515例融合阴性儿童中发现了17例携带MYOD1基因突变，并将其与较差的结果和疾病的快速进展相关联。研究结果表明，携带这些突变的儿童可以从更积极的治疗中获益。

少数融合阳性的横纹肌肉瘤患者也携带了Tp53突变（5/126）。这些儿童都没有在癌症中幸存下来，因此，研究人员将Tp53视为这个亚组中的“高风险”指标。

研究人员认为，CDK4或MYCN基因拷贝过多也可能与融合阳性横纹肌肉瘤预后较差有关，分别有16例和13例出现了这些基因变化。不过，由于本次研究的病例数量较少，还需要在未来的研究中进一步探索。

这项新研究挑战了先前的研究结果，即RAS基因中的缺陷与不良结果有关。然而，他们确实发现，一些RAS突变似乎与特定的发病年龄相关——婴儿出现HRAS突变，幼儿出现KRAS突变，青少年出现NRAS突变。

此前的研究显示，婴儿（1岁以下）的存活率低于年龄较大的儿童，这可能是因为临床医生避免对年龄最小的患者使用更激进的治疗方法，比如放射治疗。考虑到这项研究的结果，研究人员认为，使用靶向药物（比如阻断HRAS的tipifarnib）可能对这些年幼而高危的患者特别有益。

研究负责人、伦敦癌症研究所的分子病理学教授Janet Shipley表示：“我们的结果揭示了横纹肌肉瘤的遗传变化，这是一种罕见的恶性儿童癌症。通过观察不同肿瘤的基因特征，我们可以将儿童分为不同的风险组，以便指导他们的治疗。

伦敦癌症研究所的首席执行官paul Workman教授说：“这项国际合作努力将癌症的特定遗传变化与儿童对治疗的反应联系起来。它可帮助临床医生根据癌症的特征及其面临的癌症进展风险来治疗儿童。研究挑选出那些需要最积极治疗的儿童，同时让其他低风险儿童免受密集干预的副作用，这有望会对生存和生活质量产生真正的影响。”

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Genomic Classification and Clinical Outcome in Rhabdomyosarcoma: A Report From an International Consortium

DOI: 10.1200/JCO.20.03060 Journal of Clinical Oncology

published online June 24, 2021.