对抗最具侵袭性的脑癌：头脑风暴疗法

这是一个值得经典间谍小说的真实情节:哈佛大学附属的麻省总医院(MGH)、丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)和波士顿地区其他研究中心的研究人员正在扭转恶性胶质瘤的局面，这是最具破坏性和侵袭性的脑癌形式，通过将一种通常保护肿瘤并抑制有效药物治疗的细胞转化为一种冰冷的胶质母细胞瘤杀手。

胶质母细胞瘤是一种快速致命的脑瘤:尽管接受了积极的治疗，如脑部手术、全脑放疗和化疗，大多数患者在确诊后两年内死亡。

尽管希望免疫检查点阻断剂类药物(学院)——药物,已经彻底改变了治疗恶性黑色素瘤患者,非小细胞肺癌,和其他实体肿瘤,还对胶质母细胞瘤患者,银行独立委员会并没有对这种疾病在临床试验中有效。

icb的工作原理是消除免疫系统的“刹车”，使以前不活跃的免疫细胞能够识别、攻击和摧毁突变的癌细胞，同时对正常组织造成最小的损害。

但随着Rakesh k . Jain,埃德温·l·斯蒂尔实验室主任在MGH放射肿瘤学部门,和他的同事在一项研究发表在《自然通讯件肆虐与免疫系统通过改变在肿瘤和周围的景观,被称为肿瘤微环境,重组血管、免疫细胞和组织结构蛋白进入一个异常的促胶质母细胞瘤环境，有效地阻碍ICBs的作用。

“这些异常促进免疫系统,抑制环境哪些块抗癌免疫细胞的肿瘤边界,同时允许渗透肿瘤促进免疫细胞称为调节性T细胞,或亚群,”解释说,他也是安德鲁颂歌库克哈佛医学院放射肿瘤学教授(HMS)。“在肿瘤微环境的元素中，我们利用了胶质母细胞瘤中treg的优先积累，通过治疗改变它们的功能——一种被称为重编程的策略——使它们杀死癌细胞，而不是保护癌细胞，”他继续说。“因为这些肿瘤中已经存在的treg可以被重新编程，这种策略不依赖于额外的抗肿瘤免疫细胞的招募——这是脑肿瘤免疫治疗成功的另一个常见障碍。”

研究人员通过靶向胶质母细胞瘤Treg上的一种受体(对接位点)，即糖皮质激素诱导的tnfr相关受体(GITR)，利用一种抗体(αGITR)，将肿瘤启动子重新编程为一种抗肿瘤T细胞，完成了Treg转化。将该抗体与ICB结合，在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中获得了较强的生存效益。

“重要的是，其中一些小鼠不仅排斥肿瘤，而且对胶质母细胞瘤产生了长期免疫力，”合著者、斯蒂尔实验室副主任Dai Fukumura评论说。

该研究的第一作者、斯蒂尔实验室的博士后Zohreh Amoozgar说，尽管他们的研究迄今仅限于人类胶质母细胞瘤的小鼠模型，“我们的工作为克服免疫治疗的耐药性提供了可能的解决方案，并可应用于患者。”

“除了显示treg可以被重新编程，从肿瘤启动子到癌症杀手，我们的研究还表明，通过减轻treg介导的免疫治疗耐药性和重新激活CD8+ T细胞，可以产生强大的抗肿瘤效果，”共同通讯作者Hye-Jung Kim解释道，她是Dana-Farber癌症研究所的免疫学家。

Jain说，他们的发现支持了αGITR抗体与ICBs联合使用，无论是否采用目前的标准治疗方法，用于高treg水平的胶质母细胞瘤患者。