在一项新研究中，Garvan医学研究所研究人员发现阻断神经肽Y（NpY）分子的特定受体可以帮助人体调节热量产生，从而增加脂肪代谢并防止体重增加。

这一发现公布在Nature Communications杂志上。

“Y1受体充当体内热量产生的‘刹车’。在我们的研究中，我们发现阻止脂肪组织中的该受体将‘储能’脂肪转化为‘耗能’脂肪，从而开启热量生产和减少体重增加，” Garvan神经内分泌学小组负责人Yan-Chuan Shi博士说。

“目前用于治疗肥胖症的大多数药物都以大脑抑制食欲为目标，这可能产生严重的副作用，我们的研究揭示了一种直接针对脂肪组织的替代方法，这可能是预防肥胖、治疗肥胖症的更安全方法。”

Y1受体与肥胖有关

肥胖是主要的公共卫生问题，这种疾病可能导致严重的医疗并发症，包括糖尿病，心血管疾病和某些癌症，虽然生活方式的改变对于减肥至关重要，但对于某些人而言，药物治疗是至关重要的辅助治疗选择。

该研究小组分析了由NpY分子控制的Y1受体，NpY分子在饥饿的情况下会在体内释放，帮助减少能量消耗并增加脂肪储存。令人惊讶的是，研究小组发现，Y1受体在肥胖个体的脂肪组织中产生的水平更高。

之后，研究小组在肥胖的小鼠模型中使用BIBO3304进行了实验性治疗，阻断了Y1受体。“我们发现，使用BIBO3304饲喂高脂饮食的小鼠，在7周内的体重比仅使用高脂饮食的小鼠减少了40％。体重增加的显著降低是由于增加体内热量的产生并减少脂肪量。”Shi博士说。

“此外，当我们将BIBO3304应用于从肥胖个体中分离出的人类脂肪细胞时，我们发现这些细胞开始与小鼠中的细胞一样，启动与发热相关的基因，这表明靶向Y1受体途径可能会类似地促进脂肪代谢，并减少人类的体重增加。”

从源头着手预防肥胖

“ NpY是一种新陈代谢调节剂，在低能量供应状态下发挥关键作用，在那里它有助于储存脂肪作为一种生存机制。然而，如今，这些有利作用可以加剧现有饮食引起的体重增加，导致肥胖和代谢性疾病。”

这项研究的关键组成部分是证明实验性治疗BIBO3304不会穿越血脑屏障，并且阻止Y1受体通路的抗肥胖作用不是通过大脑发生的，而是仅在周围组织中发生的。。

Shi博士说：“目前大多数处方药旨在通过靶向中枢神经系统来减少食物摄入。但是，这些药物可能会产生明显的精神或心血管副作用，导致这些药物中有80％以上退出市场。”

“我们的研究是至关重要的证据，即在不影响中枢神经系统的情况下阻断外周组织中的Y1受体，可以有效地通过增加能量消耗来预防肥胖。它揭示了一种新的治疗方法，可能比目前针对食欲的药物更安全。”

“我们的研究小组和其他小组发现了针对NpY-Y1受体系统的进一步潜在益处，包括刺激骨细胞生长，改善心血管功能和胰岛素抵抗。我们希望这一研究结果的发表将引起人们对探索BIBO3304和相关药物作为肥胖症和其他健康状况的潜在治疗方法的兴趣。”

（生物通：万纹）

原文链接：

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3