加州大学旧金山分校的科学家正在研究免疫细胞如何自然清除导致衰老和许多慢性疾病的死亡或衰老细胞。了解这一过程可能会为使用免疫疗法治疗年龄相关慢性疾病开辟新的途径。

在健康状态下，这些免疫细胞——被称为“不变性自然杀手T”(iNKT)细胞——起着监视系统的作用，清除身体认为是外来细胞的细胞，包括具有不可修复的DNA损伤的衰老细胞。但是，随着年龄的增长以及肥胖等其他因素的影响，iNKT细胞变得不那么活跃。肥胖会导致慢性疾病。

寻找刺激这种自然监测系统的方法提供了一种替代老化疗法的方法，迄今为止，老化疗法一直是去除衰老细胞的主要方法。对于一个一直在努力研究如何在不产生严重副作用的情况下系统地使用这些抗衰老药物的领域来说，这可能是一个福音。

iNKT细胞有两个特性使其成为特别吸引人的药物靶点。首先，它们都有相同的受体，这种受体不会出现在身体的任何其他细胞上，所以它们可以在不激活其他类型的免疫细胞的情况下启动。其次，它们在一个自然的负反馈循环中运作，在一段时间的活动后，它们会回到休眠状态。

“使用inkt靶向疗法可以利用它们精致的、内在的特异性，”加州大学旧金山分校糖尿病中心的医学教授、论文的高级作者Anil Bhushan博士说，该论文于2021年5月10日发表在《医学》杂志上。

该科学团队发现，他们可以通过使用脂类抗原激活iNKT细胞来清除衰老细胞。当他们用饮食引起的肥胖来治疗小鼠时，它们的血糖水平得到了改善，而肺纤维化的小鼠受损细胞更少，寿命也更长。

加州大学旧金山分校医学副教授Mallar Bhattacharya医学博士，他治疗肺部疾病患者，也是这篇论文的作者之一，他说，在肺纤维化小鼠模型中展示的iNKT细胞的结果为一种潜在的致命疾病提供了希望，这种疾病通常会导致肺移植。

“我认为这是一种治疗衰老和纤维化的潜在免疫疗法，”巴塔查里亚说。“这是一种耐受性相当好的疗法，我们只需要绕开剂量和试验。”

作为一名糖尿病研究人员，Bhushan在之前的一项研究中发现了iNKT细胞和衰老的胰腺β细胞之间的联系后，第一次开始关注iNKT细胞。因为衰老细胞倾向于在许多组织中积累并与疾病相关，他推测活化iNKT细胞可以用于治疗多种疾病。

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