动脉粥样硬化和长期高血压等疾病会损伤血管。因此，血管可能会经历一个称为重塑的过程，即血管壁增厚并导致阻塞(称为闭塞)。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员发现了血小板衍生生长因子受体α (pDGFRa+)标记的细胞是如何主要居住在最外层的血管中促进它们的重塑的。

血管由三层组成，每一层在血管的功能和稳定中发挥独特的作用:最内层(内膜)内衬内皮细胞，调节血液和组织之间的交换;内侧层(中膜)由平滑肌细胞组成，调节血管的张力;最外层(外膜)包含各种类型的细胞和结缔组织，为血管提供结构的完整性和稳定性。内膜对病理状况非常敏感，如动脉粥样硬化和高血压，也对支架植入引起的血管闭塞(也称为支架内再狭窄)非常敏感。当内膜受损时，血管发生重塑，导致中膜平滑肌细胞增殖，导致血管壁阻塞。虽然外膜细胞也参与了这一过程，但它们如何以及在多大程度上参与这一过程仍是未知的。

“新生内膜形成是血管疾病和支架植入的主要并发症，”该研究的主要作者Kenichi Kimura助理教授说。“因为它们导致了患者的总体发病率和死亡率，了解导致新生内膜形成的机制很重要，这样我们就可以为患者提供一种治疗方法。”在过去，人们对新内膜形成中介质的作用进行了大量的研究。因此，在这项研究中，我们想了解外膜细胞是如何参与其中的。”

为了实现他们的目标，研究人员使用了谱系追踪，并用荧光蛋白标记小鼠的pDGFRa+细胞。通过这样做，他们能够识别和跟踪细胞群及其后代。为了了解pDGFRa+细胞如何促进新生内膜的形成，研究人员对小鼠血管进行了三种不同类型的损伤:结扎颈动脉(将颈部的主要血管结扎)、剥脱(用金属丝从内部损伤血管)和压力过大(将主动脉结扎以增加从主动脉起的血管的血压)。

有趣的是，研究人员发现pDGFRa+细胞的反应随着损伤类型的不同而不同。颈动脉结扎后，pDGFRa+细胞缓慢进入新生内膜，发育为未成熟的血管肌细胞，剥脱损伤后，这一过程加速，pDGFRa+细胞发育为成熟的血管平滑肌细胞。此外，压力超负荷损伤后，pDGFRa+细胞在外膜内增殖并产生结缔组织。

“这些惊人的结果表明，pDGFRa+细胞对血管损伤的反应依赖于环境。我们希望我们的发现可以帮助提供一个新的治疗途径，影响新生内膜形成和血管闭塞的患者，”Hiromi Yanagisawa教授说。

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"Contribution of pDGFRα-positive cells in maintenance and injury responses in mouse large vessels" was published in Scientific Reports at DOI: 10.1038/s41598-021-88126-6.