白细胞介素11是癌症相关成纤维细胞的标记物

IL-11被认为能促进人类和小鼠结肠直肠癌的发展，但是IL-11在癌症发展过程中何时何地表达尚不清楚。“为了从实验上解决这些问题，我们在体内培养了在白介素11 (IL-11)产生(IL11+)细胞中表达绿色荧光蛋白(EGFp)基因的报告小鼠。我们在这个小鼠结肠炎相关的结直肠癌模型的结肠中发现了IL-11+细胞，”Nishina博士说，他是4月16日发表在《Nature Communications》杂志上的一项研究的主要作者。“正常情况下，结肠中没有IL-11+细胞，但在结肠炎和结肠直肠癌小鼠的组织中迅速出现。”

在这项研究中，Nishina博士和同事通过流式细胞术对IL-11+细胞进行了特征分析，发现大多数IL-11+细胞表达基质细胞表面标记物，如Thy1、podoplanin和Sca-1，这表明IL-11+细胞是基质成纤维细胞。RNA-seq分析显示，与IL-11-成纤维细胞相比，IL-11+成纤维细胞中约有350个基因表达升高。这些基因在小鼠和人类结肠直肠癌组织体内也有升高。IL-11+细胞释放的IL-11诱导附近肿瘤细胞和成纤维细胞以旁分泌或自分泌的方式激活信号。因此，IL-11+成纤维细胞和肿瘤细胞构成了支持肿瘤生长的肿瘤微环境。

“我们查看了人类癌症数据库，发现IL-11+成纤维细胞中丰富的基因表达的升高与无病生存期短相关。我们认为IL-11+成纤维细胞可以成为治疗人类结直肠癌的新的治疗靶点。

这些结果发表在2021年4月16日的《Nature Communications》(10.1038/s41467-021-22450-3)上。

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