纽约大学牙科学院和康奈尔医学院的最新研究表明，牙龈中有害细菌多于健康细菌的老年人，其脑脊液（CSF）中更有可能存在β淀粉样蛋白（阿尔兹海默关键生物标志物）。然而，口腔细菌的这种不平衡与另一种叫做tau的阿尔茨海默病生物标志物无关。

这项发表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》杂志上的研究进一步证明了牙周病（牙龈病）和阿尔茨海默病之间的联系。

据疾病预防控制中心估计，65岁及以上的成年人中有70%的人患有慢性全身性炎症，牙齿和牙龈之间的小窝扩大，细菌滋生，纽约大学牙科学院牙周病学和种植牙科学副教授、该研究的主要作者Angela Kamer博士说：“这是第一项表明牙龈下发现的不平衡细菌群落与认知正常的老年人阿尔茨海默病的脑脊液生物标记物之间存在关联的研究”口腔中既有促进炎症的有害细菌，也有健康的保护细菌。我们发现，有证据表明大脑淀粉样蛋白与有害细菌的增加和有益细菌的减少有关。”

阿尔茨海默病的特点是大脑中有两种标志性蛋白质：淀粉样蛋白β，它聚集在一起形成斑块，被认为是阿尔茨海默病发展过程中大脑中沉积的第一种蛋白质，而tau在神经细胞中积聚并形成缠结。

“大脑淀粉样蛋白水平的积累以及与阿尔茨海默病病理相关的机制是复杂的，只有部分了解。该研究的通讯作者、放射学神经科学教授、美国医学院脑健康成像研究所所长Mony J.de Leon说。“目前的研究进一步支持了这样一种认识，即促炎性疾病破坏了淀粉样蛋白从大脑中的清除，因为淀粉样蛋白在大脑中的滞留可以通过脑脊液水平来估计。淀粉样蛋白的变化通常在检测到tau病理学或阿尔茨海默病症状之前的几十年才被观察到。”

研究人员研究了48名65岁及以上的健康、认知正常的成年人。参与者接受口腔检查，收集牙龈下的细菌样本，腰椎穿刺获取脑脊液，以测定淀粉样β和tau的水平。估计大脑中阿尔茨海默氏症蛋白的表达，研究人员寻找脑脊液中较低水平的β-淀粉样蛋白（转化为较高的脑淀粉样蛋白水平）和较高水平的tau（反映较高的脑缠结积聚）。

在纽约大学牙科学院微生物学家Deepak Saxena博士的指导下，分析从牙龈下方采集的样品的细菌DNA，研究人员量化了已知对口腔健康有害的细菌（如prevotella，porphyromonas，Fretibacterium）和口腔健康细菌（如Corynebacterium，Actinomyces，Capnocytophaga）。

结果表明，细菌失衡的个体，菌群比例有害于健康细菌，更可能具有降低CSF淀粉样蛋白水平的阿尔茨海默氏症特征。研究人员推测，由于高水平的健康细菌有助于维持细菌平衡并减少炎症，因此它们可能对阿尔茨海默氏症有保护作用。

Kamer说：“我们的研究结果表明，整个口腔微生物组不仅对坏细菌的作用，而且对好细菌在调节淀粉样蛋白水平中的重要性这些发现表明，多种口腔细菌参与了淀粉样病变的表达。”

研究人员在这项研究中未发现牙龈细菌与tau水平之间存在关联，研究人员计划进行一项追踪研究和一项临床试验，以测试是否能改善牙龈健康——通过“深度清洁”去除牙龈下的斑块和牙石沉积物——可以改变大脑淀粉样蛋白并预防阿尔茨海默病。

Journal Reference:

Angela R. Kamer, Smruti pushalkar, Deepthi Gulivindala, Tracy Butler, Yi Li, Kumar Raghava Chowdary Annam, Lidia Glodzik, Karla V. Ballman, patricia M. Corby, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Deepak Saxena, Mony J. Leon. periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly. Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, 2021; 13 (1) DOI: 10.1002/dad2.12172