肺癌的染色体异常水平可预测免疫治疗反应

Dana-Farber癌症研究所的研究人员将在2021年的虚拟AACR年会上报告说，非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌细胞非整倍体水平低(染色体数目异常)，往往比免疫检查点抑制剂水平高的患者对免疫检查点抑制剂的反应更好。

在分析数百名接受这些药物治疗的非小细胞肺癌患者的数据时，研究人员发现，与病情稳定或恶化的患者相比，癌症消退的患者肿瘤细胞中的非整倍体倾向更少。研究人员说，这些发现表明，非整倍体检测在确定哪种治疗最可能使患者受益方面具有重要作用。

“非整倍体是非小细胞肺癌的普遍特征，并与改变的免疫信号有关;然而，癌症非整倍体的功能意义尚不清楚，”Dana-Farber医学博士Jo?o Alessi说，他将介绍这项研究结果。“尽管可用生物标志物来预测哪些患者最有可能对检查点抑制药物有反应，但只有不到50%的患者对检查点抑制药物有反应，这突出了对新的更好的标志物的需要。”

用于治疗NSCLC的检查点抑制剂靶向蛋白pD-1或pD-L1，阻止免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。通过阻断这些蛋白质，药物让攻击继续进行。Dana-Farber公司的科学家发现pD-1和pD-L1可以阻止对癌细胞的免疫攻击，这一发现为新一代检查点抑制剂的开发奠定了基础。

在这项研究中，Alessi和他的同事分析了279例接受pD-1或pD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者的数据。根据每个肿瘤细胞内改变的染色体臂的数量，给每个肿瘤从0到39的非整倍体评分。研究人员利用这些信息来探索非整倍体评分是否与治疗的有效性有关。

他们发现，对检查点抑制剂完全或部分反应(肿瘤完全或部分收缩)的患者的非整倍体评分明显低于病情稳定或进展的患者。与非整倍体评分大于2的患者相比，非整倍体评分小于或等于2的患者的总缓解率显著高于(43% vs. 19.8%)，无进展生存期显著长于(6.2 vs. 2.9个月)，总生存期显著长于(19.8 vs. 13.8个月)。

非整倍体评分与无进展生存率和总生存率显著相关，即使调整了其他因素，如表现状态、致癌驱动基因突变、pD-L1表达、肿瘤突变负担和治疗方法。调整后，与非整倍体评分大于2的患者相比，非整倍体评分小于或等于2的患者的无进展生存率和总生存率分别提高了28%和36%。

Alessi和他的同事们还发现，非整倍体分数低的肿瘤中，CD8、Foxp3和pD-1蛋白阳性的免疫细胞数量显著增加。这些炎症标志物的存在表明，低非整倍体水平的肿瘤可能比高非整倍体水平的肿瘤更容易受到免疫系统攻击，这可能有助于提高免疫检查点抑制反应。非整倍体评分与pD-L1表达或肿瘤突变负荷无关，提示非整倍体评分可作为独立的预测生物标志物。

Alessi说:“我们的报告在理解非整倍体如何与治疗反应相关方面取得了相当大的进展，使其成为NSCLC患者免疫治疗有效性的潜在生物标志物。”“将非整倍体评分纳入分子检测可能有助于治疗决定和临床试验设计。”

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