西奈山医学院的研究人员揭示了克罗恩病Crohn"s的遗传和细胞机制，为未来的治疗方法提供了新的见解，也为患有慢性炎性疾病的患者提供精准医疗的方法。

这一研究公布在3月31日的Nature杂志上。

在这项研究中，研究人员发现阻断常见的细胞因子受体亚基gp130会使某些克罗恩病患者受益，并且可以补充中度至重度克罗恩病的标准疗法，即抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗。这种治疗使用称为TNF抑制剂的药物来阻断白细胞产生TNF的蛋白质。

克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，具有频繁的异常并发症，这些并发症会缩小或限制消化道通道。与克罗恩病相关的并发症是由巨噬细胞（检测并破坏有害细菌或生物的细胞）与成纤维细胞（有助于伤口愈合）之间的通讯驱动的。西奈山的研究人员分析了人类小肠的发炎的和正常的组织，以及肠道损伤的斑马鱼模型，发现巨噬细胞-成纤维细胞微环境失调可能是由克罗恩病相关基因NOD2的突变驱动的。

这一发现的时间恰恰是在西奈山医学院个体化医学研究所所长Judy H. Cho博士发现导致NOD2产生的蛋白质丧失功能与克罗恩病风险增加相关这一重要成果20年之后，颇具纪念意义。

NOD2可以识别细菌成分，在健康和患病状态下，肠道免疫系统都暴露于高细菌浓度下。但是，到目前为止，为什么NOD2突变会导致克罗恩病风险增加，以及为什么某些患者对抗TNF药物无反应的原因仍然完全未知。

携带NOD2突变的患者激活的成纤维细胞和巨噬细胞基因表达增加，特别是gp130相关基因表达增加。鉴于这一发现，研究人员认为阻断gp130蛋白可以帮助对抗TNF药物治疗无反应的患者。

Cho博士说：“我们的工作定义了一种全新的机制，由此NOD2突变确实带来了风险，即通过随时间推移新召集的血液单核细胞的分化改变而引起的风险。” “它有助于目前在系列组织和血液分析中涉及的研究，改善对抗TNF治疗的无反应或无反应的患者的治疗。”

该研究的第一作者Shikha Nayar表示，这些发现可以为未来的患者护理提供更为个性化的服务。她说：“我们已经开发出新颖的体内和体外模型来定义疾病进展的机制和时机。” “这些研究可能有助于更有效地针对携带我们描述的NOD2突变和信号升高的克罗恩病患者精准治疗方案。”

（生物通：万纹）

原文标题：

A myeloid–stromal niche and gp130 rescue in NOD2-driven Crohn’s disease

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03484-5