山东大学基础医学院赵伟教授团队在抗病毒免疫调控研究中取得新进展，相关研究成果以“RNF39 mediates K48-linked ubiquitination of DDX3X and inhibits RLR-dependent antiviral immunity” (“RNF39介导DDX3X K48泛素化修饰、抑制RLR依赖的抗病毒免疫”)为题，在线发表于Science Advances杂志(五年IF=14.094)。该文章山东大学为独立第一和通讯作者单位，博士研究生王雯雯、博士后贾木天和助理研究员赵春媛为共同第一作者，赵伟教授为通讯作者。

维甲酸诱导基因I样受体(RLRs)是重要的RNA识别受体，识别病毒RNA后，激活接头分子MAVS，促进I型干扰素的表达，启动抗病毒免疫反应。RLR依赖的信号通路在抗病毒感染和维持免疫稳态中发挥着重要的作用；RLRs的异常活化与多种自身免疫紊乱疾病的发生发展密切相关。因此，严密调控RLRs活化，对于保证机体迅速清除入侵病毒、避免自身损伤均非常重要。

RNA解旋酶家族成员DDX3X是RNA病毒识别通路中的重要接头分子，通过形成MAVS-DDX3X复合体增强抗RNA病毒固有免疫活化；同时，DDX3X还可识别HIV-1 ssRNA，促进机体清除HIV-1。因此，DDX3X对于机体清除病毒非常重要。该研究发现在病毒感染过程中，DDX3X分子第55、138和162位赖氨酸(K55、K138和K162)可发生K48偶联的泛素化修饰、进而通过蛋白酶体降解；而RNF39是介导这一过程的E3泛素连接酶。病毒感染诱导表达的RNF39通过抑制DDX3X表达，阻断MAVS-DDX3-TRAF3复合体的形成，抑制固有免疫活化，实现病毒的免疫逃逸。

RNF39编码基因位于MHC-I类基因区，且已有GWAS和SNp分析发现RNF39与病毒性疾病的进展密切相关。该研究明确了RNF39在病毒性疾病和固有免疫调控中的具体作用和分子机制；阐明了病毒感染过程中DDX3X泛素化修饰在抗病毒免疫调控中的重要作用；揭示了病毒通过诱导RNF39表达，抑制机体免疫活化、实现免疫逃逸的机制；为病毒性疾病和自身免疫病等的防治提供了新的靶点。

赵伟教授团队长期从事病毒感染与固有免疫研究，揭示病毒感染过程中固有免疫的激活和调控机制；相关研究成果发表在Nat. Immunol.(2020)、Sci.Adv.(2021)、Nat. Commun.(2020，2016, 2014)、J.Exp.Med.(2017)、pNAS.(2016)、Cell.Rep.(2017)等杂志。上述研究得到了国家自然科学基金、英国医学科学院牛顿高级学者等项目的资助。

原文标题：

RNF39 mediates K48-linked ubiquitination of DDX3X and inhibits RLR-dependent antiviral immunity

https://advances.sciencemag.org/content/7/10/eabe5877