在胚胎心脏发育过程中起重要作用的基因配置在人类免疫系统中也起着关键作用。

医生常说“老年人免疫系统弱”,波恩大学(德国)最近的一项研究表明,当基因不够活跃时,免疫防御系统会发生特征性的变化,导致其失去效力。

从中期来看,这项研究结果可能有助于减少这些与衰老有关的损失。这项研究发表在《Nature Immunology》杂志上。

到目前为止,带有神秘缩写CRELD1的基因一直是科学界的一个谜。它在胚胎心脏发育中起着重要作用。然而,CRELD1在出生后仍然活跃:研究表明,它几乎在身体的所有细胞中都有规律地产生。然而,究竟是为了什么目的,以前完全不知道。

波恩的研究人员用了一种新颖的方法来回答这个问题。现在,对人类参与者的科学研究通常包括所谓的转录组分析。通过这些方法,我们可以确定哪些基因在各自的测试对象中活跃到什么程度。研究人员也越来越多地将他们获得的数据提供给同事,同事们可以利用这些数据研究完全不同的问题。

Anna Aschenbrenner与Joachim Schultze博士的基因组学和免疫调节团队结合了来自三个不同研究的转录组数据。

她解释说:“这为我们提供了4500名受试者的遗传物质(包括CRELD1基因)活性的信息。此外,这些参与者的数据还包括某些免疫参数的信息,例如他们血液中不同免疫细胞的数量。”

CRELD1在某些人中不太活跃

研究人员在分析这些信息时发现了一个惊人的相关性:4500名被分析的受试者中包括一些由于某种原因CRELD1基因活性显著降低的受试者。有趣的是,这些献血者的血液中只含有极少数的T细胞。这些细胞在抵抗感染方面起着重要作用;其中一些细胞能检测到病毒感染的细胞,并在感染其他细胞之前将其杀死。

研究人员在小鼠实验中进一步研究了这种关系。结果表明,Creld1的遗传丢失确实是T细胞丢失的原因。缺乏Creld1的T细胞基本上丧失了繁殖和提早死亡的能力。免疫系统“老化”的人也有类似的变化。这种现象也叫免疫衰老,主要见于老年人。正如目前在COVID-19中讨论的那样,那些受感染的人更容易受到感染,但也可能受到癌症或阿尔茨海默氏症等与年龄有关的疾病的影响。众所周知,血液中许多基因的活性会以一种特有的方式发生改变,专家们也将其称为免疫衰老标志。

免疫系统年轻的百岁老人

令人惊讶的是,有些人的免疫系统比其他人衰老得快得多。例如,有些百岁老人,从免疫学角度讲,他们年轻了几十岁。而其他人的自身疾病防御系统能力在中年时已经明显减弱。研究人员现在希望CRELD1能为他们提供一把钥匙,让他们更好地了解免疫衰老的原因。长期目标是减缓或停止这一进程这或许可以大大降低老年人患病的风险。

原文检索:CRELD1 modulates homeostasis of the immune system in mice and humans

(生物通:伍松)