来自哈佛医学院，麻省理工学院Broad研究所等处的一组研究人员报告说，他们确定了迄今为止最重要的决定身高的遗传因素。

这一发现共在5月13日Nature杂志上，该研究结果是基于对来自不同种族的秘鲁人样本的分析得出的，秘鲁人是世界上身材最矮的人。

在这篇文章中，研究人员确定了一个先前未知，特定人群基因突变：FBN1基因（E1297G）。该变体仅在美国原住民血统的个体中发现，显示出与较低身高的显著关联。

这一基因突变每多一个拷贝，平均高度就会降低2.2厘米（约0.8英寸）。具有该基因变异的两个副本或两个等位基因的人的身高平均矮了4.4厘米（1.7英寸）。这一影响比先前确定的基因突变对人类身高的影响大一个数量级，其它突变的影响范围为1毫米（0.04英寸）。

文章通讯作者，HMS医学和生物医学信息学教授Soumya Raychaudhuri说：“这项研究强调了研究不同人群并采取多样化全球战略来了解人类基因组的优势。”“我们学到了关于复杂遗传特征如何工作的新知识。这一发现对与FBN1相关的重要疾病产生了影响，如果不研究这一人群，就无法了解这些疾病。”

这项研究由多个机构组成的国际研究小组合作完成，为身高遗传学提供了新的思路，身高遗传学是研究复杂的多基因系统的关键模型系统，对于理解健康和疾病至关重要。

基因突变

科学家们早就知道FBN1基因的多种突变会引起马凡氏综合症Marfan syndrome，这是一种遗传性结缔组织疾病，其特征是关节活动过度，身高比其他家庭成员更高，在某些情况下还会出现心血管疾病。

但是，新发现的变体与这种疾病无关。

作者表示，这项研究的关键发现在于同一基因的遗传变异如何产生非常不同的作用。在此之前，如果你问遗传学家这个基因的变异会做什么，他们可能会说它们会导致疾病。但这不是我们发现的。

相反，根据研究人员对E1297G变体在秘鲁人口和整个美洲原住民中的分布表明，该变体实际上可能具有进化优势。

研究发现，与秘鲁安第斯山脉或亚马逊河地区的人口相比，秘鲁沿海地区的新变种特别频繁，这表明身材矮小可能是对秘鲁沿海环境相关因素适应的结果。

这些发现基于对美国原住民群体的遗传学的少数研究之一，突出了在生物医学研究中纳入不同群体的重要性。

将代表性不足的人群纳入研究非常重要，尤其是在这类研究中，这些模型是其他多基因，复杂性状的作用方式的模型。把某些人排除在外意味着我们可能会错过我们想要得到的重要部分。

复杂的身高

身高是一种复杂的遗传特征，易于测量并提供了一个重要的模型系统，可以用于理解复杂的遗传系统如何工作。

研究人员指出，主要在欧洲人群进行的身高遗传研究分析包括700,000多人。这项研究已经确定了大约4,000种不同的遗传变异，这些变异会影响一个人的身高。

“相比之下，我们发现的这种变异每个等位基因的效应为2.2厘米，” Asgari说。 “这对于身高的变化来说是巨大的。”

在欧洲多数人群进行的大型遗传研究中均未发现新的变异。这项在秘鲁分析的基因组与在欧洲或北美分析的基因组截然不同。根据先前的研究，普通秘鲁人大约80％的基因来自其美洲原住民血统。

到目前为止，秘鲁人还没有被纳入任何高度基因组研究。通过研究一个先前被忽视的小种群，研究人员确定了一个等位基因，这个基因对身高的影响比其他所有变体都大。

Raychaudhuri说：“仅仅收集和收集数据并不是解决方案。” “如果不针对不同的人群，那么将错过真正重要的东西。”

E1297G变体出现在秘鲁人口中5％的基因组中，同时出现在不到1％的墨西哥美洲原住民血统的基因组中。欧洲血统的人的基因组中完全没有这种变异。

Raychaudhuri说：“我们正在对通常不在地图上的人群进行研究。” “这个相对较小的项目是目前秘鲁进行的最大的遗传研究。”

此外，这一研究组也在秘鲁完成了结核病的流行病学和遗传学研究。他们发表了包括去年在Nature Communications上报道的一项研究，分析了个体的遗传学如何影响其被结核病感染或患病的机会，并确定了与结核病进展相关的基因。

研究人员说，这些多样化的技能对于新发现至关重要。“如果你想做很酷的科学，就必须走出困境并进行合作。”

（生物通：万纹）

原文标题：

A positively selected FBN1 missense variant reduces height in peruvian individuals