约90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌（pancreatic Ductal Adenocarcinoma, pDAC），pDAC是医学界公认的“癌中之王”，其发现难、进展快、致死率高，病人早期没有明显症状，一旦发现多数已失去手术指征，临床上缺少有效的治疗手段，更缺乏有效的靶向治疗药物。

成功的靶向治疗已使许多肿瘤（如肺癌、乳腺癌、胃肠道间质瘤等）患者的5年生存率大幅提高，pDAC中急需发现有药可用的治疗靶点，当前5年生存率小于6%。KRAS是pDAC重要的驱动基因，但绝大部分pDAC癌前病变，如胰腺上皮内瘤变已含有KRAS激活突变，提示从癌前病变进展为pDAC需要KRAS以外的分子机制。

中国科学院上海营养与健康研究所-长征医院联合转化医学中心王跃祥研究组题为“Oncogenic ERBB2 Aberrations and KRAS Mutations Cooperate to promote pancreatic Ductal Adenocarcinoma progression”的转化医学研究成果，该研究揭示了ERBB2的基因组变化是胰腺癌恶性进展的关键分子机制之一，并提供了靶向ERBB2抑制剂可用于治疗胰腺癌病人的实验依据。

这一研究成果公布在5月2日的国际肿瘤学学术期刊Carcinogenesis杂志上。

博士研究生李张在王跃祥研究员的指导下，系统分析了pDAC基因组测序数据，发现约8.5%的pDAC含有ERBB2的基因组变化，包括基因突变和基因扩增。ERBB2基因改变频率位于100个酪氨酸激酶基因的首位。有趣的是，含有ERBB2基因改变的pDAC同时含有KRAS突变，并且ERBB2基因改变与pDAC病人的不良预后相关。

研究团队利用一些列体外、体内pDAC模型证明了pDAC中ERBB2基因改变具有致癌性，加速了pDAC恶性进展，降低了癌细胞对KRAS的依赖性。研究团队利用人源肿瘤异种移植小鼠模型，证明联合应用ERBB2抑制剂和KRAS抑制剂显著抑制人源pDAC的生长，为靶向ERBB2的药物用于胰腺癌病人的治疗提供了实验依据。

该项研究得到了海军军医大学附属上海长征医院邵成浩教授、复旦大学医学院卢媛教授和解放军总医院朱荔博士的支持和帮助。经费支持来自于国家自然科学基金委、科技部、上海市科委、中国科学院等，同时该研究得到上海营养与健康研究所公共技术平台、动物平台和长征医院转化医学平台的支持和帮助。

原文标题：

Oncogenic ERBB2 Aberrations and KRAS Mutations Cooperate to promote pancreatic Ductal Adenocarcinoma progression

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046123