来自陆军军医大学（第三军医大学）附属西南医院的研究人员发表了题为“Invasion of white matter tracts by glioma stem cells is regulated by a NOTCH1–SOX2 positive-feedback loop”的文章，发现白质束能通过Jagged1激活GSC中的NOTCH1-SOX9-SOX2正反馈环。这种相互作用可为GSC提供某些生存优势。因此研究人员认为白质束可以作为脑肿瘤的治疗靶标。

这一研究成果公布在12月17日的Nature Neuroscience杂志上，文章通讯作者为陆军军医大学（第三军医大学）附属西南医院余时沧教授与卞修武院士。

神经胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半。神经胶质瘤传统治疗手段为手术，放疗和化疗，但是目前这些治疗效果不佳，导致神经胶质瘤患者治疗效果差的主要原因之一是血管周围空间和脑膜的早期侵入性生长。

在这篇文章中，研究人员发现一些神经胶质瘤干细胞（GSCs）会先出现在白质束，后者在胶质瘤组织的侵入前沿表现出脱髓鞘表型。这些GSC为CD133+Notch1+，其中的神经纤维能表达Notch配体Jagged1。

Notch诱导的转录因子Sox9促进SOX2的转录，并且通过上调SOX2来减弱NOTCH1启动子的甲基化水平，增强GSC中的NOTCH1表达。

研究人员在一组胶质瘤患者中发现这种正反馈环路与不良预后相关。而且抑制Notch信号传导，能减弱了GSC的白质。这些发现都表明了NOTCH1-SOX2正反馈环调控了GSC沿白质束的入侵。

这项研究指出白质束通过Jagged1激活GSC中的NOTCH1-SOX9-SOX2正反馈环。这种相互作用可为GSC提供某些生存优势。因此，该研究提出白质束形成小生境微环境，促进GSC的核心干转录因子的表达，并代表脑肿瘤中的治疗靶标。

原文标题：

Invasion of white matter tracts by glioma stem cells is regulated by a NOTCH1–SOX2 positive-feedback loop

https://www.nature.com/articles/s41593-018-0285-z