来自清华大学药学院的研究人员发表了题为“Anti-mitotic chemotherapeutics promote apoptosis through TL1A-activated death receptor 3 in cancer cells”的文章，发现抗有丝分裂化疗药物能通过TL1A激活细胞死亡受体3，诱导癌细胞凋亡，指出了这一类化疗药物杀死癌细胞的分子机制。

这一研究成果公布在Cell Research杂志上，清华大学药学院王戈林研究员为文章通讯作者，齐晨和王欣博士为该论文并列第一作者。

癌细胞的标志性特征是无控制的分裂和繁殖，目前临床上广泛使用的一类化疗药物，诸如紫杉醇和长春碱等，都是针对这一特征通过抑制有丝分裂的运转机制来阻止癌细胞快速增殖。有丝分裂过程在所有癌细胞中都存在，理论上此类药物是广谱高效的，然而在实际临床应用中却存在严重局限性，如对正常组织有毒副作用，其疗效具有组织特异性（对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、血癌等有效，对肾癌、结肠癌、胰腺癌等却无效），即使是同一类型的癌症，不同患者的反应率也存在变化和不可预测性等。另外，癌细胞发生“有丝分裂灾难”后引发细胞凋亡的分子机制以及这一过程与临床疗效的相关性仍不清楚。

抗有丝分裂化疗药物诱导癌细胞凋亡通路。

在这篇文章中，研究人员利用一种特异性抑制细胞有丝分裂的海洋天然产物二氮嗪A (diazonamide A)为主要研究工具，其抗癌活性与紫杉醇和长春碱相当，对正常细胞毒的副作用却大为降低，是一类很有开发前景的新型抗癌药物。研究发现这类药物诱导的细胞凋亡都需要死亡受体3 (DR3)。“有丝分裂灾难”诱导死亡受体3的配体TL1A依赖于溶酶体分泌。TL1A与死亡受体3的结合刺激包含相关死亡结构域蛋白 （FADD）和半胱氨酸蛋白酶8 （caspase-8）的死亡诱导信号复合物(DISC)的形成，从而促使激活表达死亡受体3的细胞凋亡。

在人源肿瘤异种移植模型和肿瘤细胞中，肿瘤细胞的死亡受体3和其配体TL1A的表达与其对此类药物的凋亡反应相关，进一步证明这些药物通过死亡受体3和TL1A的介导杀死癌细胞。王戈林课题组这一发现为此类临床上常用抗癌药物在病人身体上反应和疗效提供了很有价值的生物标志物。

原文标题：

Anti-mitotic chemotherapeutics promote apoptosis through TL1A-activated death receptor 3 in cancer cells