近日，复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科夏景林教授与中科院细胞生化所陈洛南研究员课题组进行合作，首次成功鉴定肝癌肺转移发生前的临界阶段，发现原发性肝癌肺转移存在骤变拐点，并首次报道了钙离子传导蛋白（calmodulin-like-protein，简称CALML3）可抑制肝癌生长和肺转移。相关研究成果于2月14日发表于《自然·通讯》（Nature Communications）上。

原发性肝癌素有癌王之称，是我国乃至全球的高发恶性肿瘤之一。转移复发是影响生存率的关键因素，早发现早干预成为了攻克肝癌转移研究的难点和热点之一。肺是肝癌转移最常见的部位。肝癌肺转移的发生过程及其机制尚不明确。

课题组利用高转移人肝癌裸鼠模型，采用全基因组转录表达谱芯片，测定肝癌肺转移不同阶段的基因变化，利用原创性的动态网络生物标记物（Dynamic network biomarker，简称DNB）方法，发现肿瘤移植后第3周是肝癌肺转移发生的临界阶段，并成功鉴定具有“早期预警价值”的DNB核心基因。为了深入探讨DNB核心基因在促肝癌肺转移发生的作用机制，课题组进一步鉴定到DNB中起重要作用的CALML3，对其在肝癌肺转移中的作用及临床预后价值进行深入研究。

课题组在体内外实验中发现，CALML3是一个抑癌基因，它对肝癌生长和肺转移有明显的抑制作用。在270例肝癌手术切除患者中114例CALML3表达阳性，而这些表达阳性的患者术后生存率显著高于156例CALML3表达阴性者，而且CALML3表达阳性复发转移率也显著低于表达阴性者。

附属中山医院肝癌研究所杨毕伟博士、唐文清博士和中科院生物化学与细胞生物学研究所李美仪博士为该论文共同第一作者；夏景林教授和陈洛南研究员，为该论文的通讯作者。该项目研究得到了国家重点研发计划蛋白质专项，中科院先导专项及国家自然基金的资助。

原文标题：

Dynamic network biomarker indicates pulmonary metastasis at the tipping point of hepatocellular carcinoma