近日，国际学术期刊The Journal of physical Chemistry Letters在线发表了中国科学技术大学生命科学学院及合肥微尺度物质科学国家实验室龙冬教授课题组与上海生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究员课题组的最新合作研究成果“probing Transient Release of Membrane-Sequestered Tyrosine-Based Signaling Motif by Solution NMR Spectroscopy”。该项工作针对淋巴细胞信号转导机制问题进一步发展了高分辨液体核磁共振波谱方法，精确捕捉到与膜结合的IgG胞内区瞬间解离构象，揭示了记忆性B细胞产生基底水平信号的分子动态机理。

记忆性免疫应答在保护机体抵御病原体的过程中发挥着重要作用。记忆性B淋巴细胞为其重要组成部分，同时也是几乎所有现行疫苗发挥作用的免疫学基础。在静息态的记忆性B细胞中，IgG的胞内区(mIgG-tail)能通过静电相互作用与细胞质膜的酸性磷脂结合，从而屏蔽核心的酪氨酸，限制信号转导通路的激活。然而其关键抗原受体IgG-BCR存在低水平的酪氨酸磷酸化，可维持基底水平的信号转导并可能介导细胞的存活。目前IgG-BCR本底磷酸化的分子机制并不清楚。

这项工作利用氢交换核磁共振波谱学方法研究了mIgG-tail在膜结合状态下的构象动态特性，发现膜结合的mIgG-tail具有明显的位点特异性解离趋势，表现出N末端低、C末端高的特征，说明了关键的酪氨酸信号转导基序所在的C末端残基则存在瞬间膜解离状态，而且C末端的解离趋势在钙离子的作用下明显增加。这种瞬时解离的构象为本底磷酸化的发生提供了结构上的可能。

作为一种天然无序蛋白，膜结合下的mIgG-tail核磁信号严重堆叠，大大限制了常规核磁实验方法的应用。为克服传统方法的局限性，本项工作进一步开发了基于非均匀采样技术的拟四维氢交换波谱学方法，实现超高分辨率下的位点特异性动力学参数测量。当前学术界研究表明除mIgG-tail外，很多其他信号转导分子也通过与膜相互作用的方式来调控各自的信号转导活性，而高分辨核磁共振技术亦可成为研究这些不同体系的重要实验手段之一。

中国科学技术大学博士研究生王慧为本论文第一作者。本项工作得到了清华大学刘万里教授的大力帮助，并得到了国家科技部、自然科学基金委、中组部和中央高校基本科研业务费专项资金资助。

原文标题：

probing Transient Release of Membrane-Sequestered Tyrosine-Based Signaling Motif by Solution NMR Spectroscopy