卫生部北京医院和老年医学研究所的黎健（Jian Li）教授，近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究，并取得了一系列研究成果（黎健教授权威期刊揭示代谢信号新机制）。最近，黎健教授带领的两项研究，接连发表在国际权威期刊《FEBS Journal》和《Journal of Biological Chemistry》。

肝胰岛素抵抗，被定义为肝细胞应对胰岛素作用的能力减弱，在2型糖尿病和代谢综合征的发展过程中，扮演着重要的角色。mmu-miR-152-3p (miR-152)的异常表达与肿瘤发病机制有关，例如乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌。然而，miR-152在肝胰岛素抵抗中所起的作用，仍然是未知的。3月21日，《FEBS Journal》在线刊登的一项研究中，黎健教授带领的研究小组，确定了miR-152在调节肝糖原生成中的潜在作用。在db/db 小鼠和HFD喂食小鼠的肝脏中，miR-152的表达和糖原的水平都显著下调。体内和体外研究结果表明，miR-152表达的抑制，可诱导肝细胞的糖原生成受损。有趣的是，用泵给小鼠注射16μg/ml的IL-6miR-152达7天的时间后，在动物肝脏中，表达、糖原合成和AKT/GSK途径激活显著下降，在用10ng/ml IL-6处理24小时的NCTC1469细胞中，也是如此。延伸阅读：我科学家研制出新的miRNA检测法。

此外，miR-152的肝脏过度表达，可修复IL-6诱导的糖原生成受损。最后，pTEN被确定为miR-152的一个直接靶标，调整肝糖原的合成。这些研究结果，对于“miR-152对AKT/GSK途径的调控和肝细胞中的糖原合成，产生了什么样的影响”提供了深刻的见解。miR-152下调可通过靶定pTEN，诱导肝脏糖原生成受损。pTEN通过调控AKT/GSK途径，参与miR-152介导的肝细胞糖原生成。延伸阅读：Cell子刊：miRNA分子充当炎症的开关。

3月24日，国际学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了黎健教授带领的另一项研究成果，题为“Liver microRNA-291b-3p promotes hepatic lipogenesis through negative regulation of Adenosine 5′-monophosphate (AMp)-activated protein kinase α1”。在这项微阵列研究中，研究人员发现，肝miR-291b-3p在leptin受体缺陷型小鼠（db/db，一种糖尿病小鼠模型）中是显著增加的。miR-291b-3p的功能是未知的。本研究探讨了miR-291b-3p在调节肝脏脂质代谢过程中的潜在作用。高脂饮食（HFD和标准食物喂食的小鼠，通过尾静脉被注射了表达miR-291b-3p抑制剂和miR-291b-3p mimic的腺病毒。研究分析了肝脂质和脂肪生成基因表达。此外，该研究小组在体外进行了功能获得和缺失研究，以确定miR-291b-3p的直接靶标。MiR-291b-3p表达、固醇调节元件结合蛋白1（SREBp1）和脂肪酸合成酶（FAS）的蛋白水平，在db/db小鼠和HFD喂食小鼠及其对照组小鼠的脂变肝中是增加的。

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肝miR-291b-3p表达的抑制，可阻止HFD喂食小鼠中肝脂肪生成的增加以及脂肪变性。当miR-291b-3p在正常饮食喂食的C57BL/6J野生型小鼠肝脏中是过度表达时，研究人员观察到了相反的结果。体外研究表明，miR-291b-3p在NCTC1469肝细胞中的沉默，改善了油酸/棕榈酸混合物诱导的细胞三酸甘油脂增加。重要的是，该研究小组将AMp激活的蛋白激酶(AMpK)-α1确定为miR-291b-3p的一个直接靶标。采用二甲双弧——一种AMpK活化剂，该研究显示，AMpK激活作用诱导的肝脂质积累抑制，同时伴随着肝脏中miR-291b-3p的表达下降。肝脏miR-291b-3p可促进小鼠体内的肝脂肪生成和脂质积累。AMpKα1是miR-291b-3p的一个直接靶标。总之，这些研究结果表明，miR-291b-3p可通过抑制AMpKα1表达和活性，而促进肝脂肪生成，从而指出了miR-291b-3p抑制剂在脂肪肝疾病中的治疗潜力。

（生物通：王英）

注：黎健，先后留学美国Baylor医学院和瑞士日内瓦大学医学院10年，并获瑞士日内瓦大学博士学位。回国后担任卫生部北京老年医学研究所所长、中国协和医科大学/中国医学科学院和北京大学医学部博士研究生导师、中国疾病预防控制中心老年保健中心主任、卫生部老年医学重点实验室主任。

近年来主要从事脂代谢紊乱、氧化应激与老年相关疾病发病机制的研究。承担国家973课题2项、国家重大科学研究计划课题1项、863课题1项、卫生部卫生行业科研专项项目2项和国家自然科学基金课题6项。在Mol Cell (IF 16.835) 、J Cell Biol (IF 12.023) 、pro Nat1 Acad Sci USA (IF 9.77) 等杂志发表了SCI论著50多篇。

生物通推荐原文：
MicroRNA 152 regulates hepatic glycogenesis by targeting pTEN. FEBS J. 2016 Mar 21. doi: 10.1111/febs.13713.

Liver microRNA-291b-3p promotes hepatic lipogenesis through negative regulation of Adenosine 5"-monophosphate (AMp)-activated protein kinase α1. J Biol Chem. 2016 Mar 24. pii: jbc.M116.713768.